肺癌的免疫治疗:研究人员正在努力扩大其范围乐动体育LDsports中国

免疫治疗使免疫系统免于攻击癌症的药物已经为大约20%的人提供了持久的反应肺癌这给研究人员带来了两个挑战:乐动体育LDsports中国

• 事先确定治疗谁将会从免疫检查点封锁药物受益的患者。
• 向更多患者推广有效的免疫治疗。

MD安德森乐动体育LDsports中国研究人员已经确定了一对单独阻碍癌症免疫治疗的因素，这为改善治疗提供了新的靶点。其中一种是可以帮助指导治疗决定的基因突变。

“这些发现是迈向更个性化免疫治疗道路上的重要一步，我们为特定的患者群体确定目标，并为他们定制治疗策略，就像我们对分子靶向治疗所做的一样，”他说约翰Heymach，医学博士，博士教授兼主席胸/头颈内科肿瘤科。

免疫治疗是如何被阻断的

这两篇研究乐动体育LDsports中国论文都揭示了阻碍抗PD1或抗pd - l1药物治疗的因素，这些药物可以阻止PD1关闭免疫系统T细胞，使其释放出来攻击肿瘤。

乐动体育LDsports中国研究人员发现，产生“冷”肿瘤环境中，T细胞的肿瘤很少渗透的基因突变。另一个团队在肿瘤发现了一种蛋白质关闭一个“热”肿瘤免疫应答，吸引免疫系统的攻击。

两个研究小组都发现，当与抗pd1免疫疗法结合使用时，能够潜在地针对这些免疫应答抑制因子的药物。

每个项目都获得了至关重要的早期资金MD安德森的载人登月计划™通过肺癌登月™。

CD38 -关闭T细胞的攻击

一个研究小组发现，使用抗pd1免疫疗法会引发一些患者肿瘤表面的一种蛋白的反击，这种蛋白会抑制免疫系统的攻击。

他们的研究详乐动体育LDsports中国细展示了这种名为CD38的蛋白质是如何破坏攻击免疫系统T细胞的，并指向各种可以对抗CD38防御的药物。

“CD38作为免疫系统细胞的表面蛋白和治疗靶点，在历史上最为人所知多发性骨髓瘤，起着对实体瘤的积极作用，关停在免疫学上“热”肿瘤的免疫应答正在经历免疫攻击，说：”资深作者唐·吉本斯，医学博士，博士，胸/头颈部肿瘤内科副教授。

吉本斯说:“我们有很多种方法可以将这些发现应用于临床，因为目前有三种针对我们已经确定的靶点的药物正在开发中。”“我们正在努力。”

研究小组分析了抗pd - l1抗体治疗的小鼠的基因表达，这些小鼠的肿瘤在5到7周后产生了耐药性，发现只有CD38显著表达。

他们发现，攻击T细胞和由此产生的炎症环境会产生激活肿瘤上的CD38的物质。

CD38驱动腺苷生产，它连接到受体上的T细胞以抑制它们的活性。

研究人员乐动体育LDsports中国发现CD38存在于人类肿瘤在15％，并在两个队列793名包括患者的早期肺癌患者的23％。

免疫治疗联合克服了耐药性

用抗pd - l1和抗cd38抗体联合治疗小鼠，既抑制了原始肿瘤，也抑制了已扩散到其他器官的肿瘤。在小鼠肿瘤对抗pd - l1剂产生耐药性后，向小鼠添加抗cd38增强了攻击T细胞的活性，并减少了抑制免疫反应的两种细胞。

他们的数据表明CD38耐药机制可能存在于其他癌症中。

“我们现在正在研究其他类型的肿瘤，”吉本斯说。

一个1个临床试验MD Anderson正在对CD38抑制剂和抗pd1抗体进行晚期治疗肺要么前列腺癌患者的肿瘤之前有反应，但免疫治疗进展。

STK11/LKB1突变抑制免疫反应

另一个研究小组发现，一种名为STK11的基因，在三分之一的非小细胞肺癌患者中发生突变或缺失，培育了一种免疫上“寒冷”的肿瘤微环境，T细胞极少穿透肿瘤，使抗pd1 /PDL1药物失效。

第一作者说:“我们已经确定了我们认为的寒冷肿瘤微环境中最普遍的基因组驱动因素和非小细胞肺癌中对抗pd1免疫疗法的主要抗性。Ferdinandos Skoulidis医学博士，胸/头颈部肿瘤医学助理教授。

“我们的研究结果表明，从下游STK11单分子机制/ LKB1突变占了患者的抗肿瘤免疫治疗的一个非常大的比例，” Skoulidis说。

治疗肺癌多努力的进步

乐动体育LDsports中国研究人员之前将抑制肿瘤的STK11/LKB1基因和促癌的KRAS基因突变的患者确定为一个不同的组。他们与其他癌症中心的同事一起，通过支持癌症梦之队格兰特，追踪到了突变的影响。

在治疗174个例分析MD安德森美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心(Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)和达纳-法伯癌症中心(Dana-Farber Cancer Center)的研究显示，在同时携带STK11/LKB1和KRAS突变的患者中，只有7.4%的人对抗pd1疗法有反应。其他组的应答率在28.6%到35.7%之间。

STK11/LKB1和KRAS组的中位总生存期仅为6.4个月，而其他两组各为16个月。

该团队对基础医学的924个肿瘤进行了无偏见的基因组分析，以确定导致肿瘤中PD-L1表达缺失的基因。PD-L1缺失是“冷”肿瘤的指标。

他们发现，STK11/LKB1是在缺乏PD-L1且突变基因负担沉重的肿瘤中唯一显著富集的基因——这通常是免疫治疗易受攻击的迹象，因为大量的突变为T细胞提供了多个靶点。

对66例在MD Anderson接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者的随访分析证实了STK11/LKB1对治疗反应的影响。

该团队正在努力更好地了解这种突变是如何导致感冒肿瘤的，并正在探索药物组合来克服耐药性。

Skoulidis指出，STK11/LKB1突变状态可以作为指导治疗的生物标志物，与肿瘤突变负荷和PD-L1状态结合使用，均提示免疫治疗的易变性，但并不是患者反应的决定性指标。