白血病、淋巴瘤和骨髓瘤的免疫治疗联合治疗

这是毫无疑问的免疫疗法——癌症治疗的先驱MD安德森的诺贝尔奖获得者椅子的免疫学吉姆•埃里森博士。——在癌症治疗的支柱中赢得了一席之地。

这种疗法释放了免疫系统来攻击癌症，在治疗癌症方面取得了显著的效果非霍奇金淋巴瘤，急性淋巴细胞性白血病(所有)黑素瘤和肺癌．但这并不是对每个人都有效，而且可能会有不同的结果。

这就是为什么癌症研究人员乐动体育LDsports中国MD安德森正在进行临床试验其中免疫疗法与标准疗法相结合化疗，基于抗体的治疗甚至是其他免疫治疗药物。特别是，该机构的血癌专家正在使用联合疗法治疗方法取得了巨大的成功。

FDA批准用于白血病治疗的免疫治疗药物

去年11月，肿瘤学家白血病在临床试验中发挥了关键作用，导致了食品和药物管理局的两种药物的批准- glasdegib和venetoclax -用于处理急性髓系白血病(AML)不适合接受强化化疗的患者。

Glasdegib是在由豪尔赫·科尔特斯,医学博士，和venetoclax是在由玛丽娜·科诺普莱娃，医学博士，博士；迈克尔·安德烈夫，医学博士，博士；考特尼DiNardo,医学博士；和海军戴夫,医学博士

理解和克服免疫疗法的耐药性

“大多数免疫疗法的目的是增强患者现有的免疫系统，以‘看到’和消除癌细胞，或通过消除或克服阻碍这一自然过程的障碍，”他说洛雷塔Nastoupil,医学博士的助理教授淋巴瘤和骨髓瘤．“这些疗法有时失败可能有几个原因。了解抵抗的机制和克服它们的潜在策略是正在进行的许多努力的重点MD安德森．”

仅Nastoupil的部门就有138个临床方案使用一种或多种免疫疗法，包括免疫调节，免疫检查点封锁，自然杀伤T细胞，过继T细胞，汽车T细胞、单克隆抗体、细胞因子、靶向治疗和疫苗治疗。

安德森的白血病,干细胞移植和细胞治疗部门,儿科部门,也正在进行大量的血癌联合免疫治疗试验，包括急性髓细胞白血病，慢性淋巴细胞白血病(CLL),骨髓增生异常综合征(MDS)和急性淋巴细胞白血病。

Farhad Ravandi,医学博士AMG 330是一种免疫治疗药物，用于治疗复发或难治性(对治疗无反应)AML。药物结合蛋白质命名CD33的肿瘤细胞表面,和蛋白质命名CD3 T细胞表面,和作为一座桥梁将细胞紧密,使T细胞识别和触发肿瘤细胞的死亡。目标是缩小肿瘤的大小，减缓疾病的发展。

早期发现，在接受治疗的患者中，有两名患者仅在一个治疗周期后就完全缓解，血细胞计数恢复。这些结果很有希望，但Ravandi警告说AMG 330的测试仍处于早期阶段。

在临床试验中，免疫治疗组合显示出对骨髓增生异常综合征的希望

Guillermo Garcia-Manero,医学博士他正在研究使用nivolumab或ipilimumab联合氮杂胞苷治疗骨髓增生异常综合征，并领导了几项骨髓增生异常综合征免疫检查点治疗试验。

通过与百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)的联合研究，Garcia-Manero的骨髓增生异常综合征研究报告称，68%的患者在接受azacytidine与ipilimumab联合治疗一年后仍存活。Garcia-Manero说，在20个月的中位随访后，azacytidine和ipilimumab组的中位生存期仍未达到，这一点值得注意。单药氮杂胞苷的有效率也高于预期。

Garcia-Manero说:“这些药物在骨髓增生异常综合征中显示出可测量的活性，作为单一药物和相互结合，具有可接受的毒性和显著的反应和生存结果，特别是在使用ipilimumab时。”

用三种药物的免疫疗法组合

大多数联合免疫治疗临床试验涉及两种药物。一些MD安德森乐动体育LDsports中国包括白血病研究副教授Daver在内的研究人员正通过三种药物的试验向前迈进一步。Daver正在测试复发或难治性急性髓系白血病的三联疗法。

通过与辉瑞公司建立的联盟MD安德森的战略行业企业MD安德森的癌症研究人员正通过制药行业乐动体育LDsports中国获得多年、多学科的资助。该联盟支持Daver用nivolumab和伊匹单抗(Allison开发的一种免疫治疗药物)测试azacytidine。辉瑞的联盟还包括实体肿瘤的多重治疗试验，由昂山素季(Aung将近城门,医学博士副教授临床实验的癌症治疗．

Daver说:“我们通常倾向于在骨髓增生异常综合征和急性骨髓白血病等髓系恶性肿瘤中进行联合治疗的临床试验，因为单剂免疫检查点疗法收效甚微。”“例如，单剂PD1抗体在复发AML和MDS中被证明是无效的。然而，我们看到azacytidine联合ipilumab在复发AML和新诊断和复发骨髓增生异常综合征中的令人鼓舞的作用。”

Daver还监督了另一项由百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)资助的研究，该研究将两种免疫检查点抑制剂与氮杂胞苷(azacytidine)结合在一起，对复发或难治性急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, aml)的治疗显示出良好的结果。

自然杀伤细胞和非霍奇金淋巴瘤

伊丽莎白Shpall,医学博士,凯蒂·雷兹瓦尼，医学博士，博士。干细胞移植及细胞治疗专业的教授们开发了从脐带血中培养自然杀伤细胞(NK)的技术。这些细胞对抗体内的入侵者，包括细菌、病毒和癌症。制药公司Affimed N.V.正在使用这项技术开发治疗非霍奇金淋巴瘤的药物。

许多免疫治疗联合试验MD安德森是癌症中心的Moon Shots Program™的一部分，这是一项合作努力，旨在加速科学发现的发展，从而拯救患者的生命。的载人登月计划包括血液癌症，如急性髓系白血病，骨髓增生异常综合征和b细胞淋巴瘤。

低剂量化疗和免疫治疗药物

低剂量化疗与免疫治疗药物相结合的治疗领域正在不断发展，这为血癌，特别是新诊断或复发/难治性费城染色体阴性急性淋巴母细胞白血病(ph阴性ALL)患者带来了希望。这些患者的前景很差，使用健康捐赠者的干细胞进行移植仍然是主要的治疗方法。

然而，白血病系的教职工对新诊断的患者进行了研究伊莱亚斯Jabbour,医学博士和尼古拉斯短,医学博士结果显示，一种名为inotuzumab ozogamicin的抗体药物结合物在与一种名为blinatumomab的药物和低剂量联合使用时产生了有希望的结果化疗方案mini-hyper-CVD命名。

研究人员发现，这种三联疗法对新诊断为ph阴性ALL的老年患者似乎是安全且高效的。乐动体育LDsports中国

Jabbour和Koji佐佐木。研究发现，inotuzumab ozogamicin联合或不联合blinatumomab和低强度化疗是有效的。

确定什么工作

免疫疗法和其他疗法的哪种组合可能会取得成功，取决于人体的工作方式，也许还需要一点意外的发现。

Nastoupil说:“在决定最佳组合策略时，肿瘤生物学驱动了许多决定。”“还有一点运气。很多时候，当我们知道单个药物的有效性和安全性时，我们会将单个药物结合在一起。我们的理由是，这种组合将提高药物的有效性。”

Nastoupil说，目标是增加可能达到持久缓解的患者数量，而不因不良副作用而影响他们的生活质量。

“预测结果的最好方法，”她说，“是研究肿瘤的生物学，了解药物的作用机制，并有一些初步数据表明联合用药会起作用。”

利妥昔单抗和来那度胺是治疗滤泡性淋巴瘤最有希望的药物组合。内森·福勒。,迈克尔•王医学博士和伊布替尼联合利妥昔单抗治疗曼特细胞淋巴瘤。此外,杰森·威斯汀,医学博士研究了一种在化疗前使用利妥昔单抗、来那度胺和伊布鲁替尼的三联药物治疗一种弥漫性大b细胞淋巴瘤。

基于免疫疗法的血癌和疾病联合试验的绝对数量MD安德森值得注意的是，许多院系的教员都在致力于寻找最有可能起作用的疗法组合。

Nastoupil说:“随着我们对肿瘤生物学的进一步了解，预测更好的结果，我们对联合治疗抱有很大希望。”