MD Anderson的基础科学研究揭示了在癌症诊断、治乐动体育LDsports中国疗和预防方面取得进展所需的基础知识。
照亮了未知
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- 免疫学
- 遗传和基因组学
- 生物化学
- 系统生物学
- 生理
特色基础科学研究实验室乐动体育LDsports中国
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T细胞活化与调节的机制
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乐动体育LDsports中国研究人员已经确定了一种新的潜力免疫疗法目标胰腺癌迄今为止，免疫检查点封锁药物对治疗其他多种癌症都有抗药性。
德克萨斯大学MD安德森癌症中心乐动体育LDsports中国研究团队发现免疫检查点Vista对免疫细胞，尤其是巨噬细胞的过表达，渗透胰腺肿瘤。他们的论文将于周五在线公布美国国家科学院院刊．
“VISTA是胰腺癌的一个潜在治疗靶点，目前有几种抗体可以阻止VISTA的临床开发，”资深合著者说医学博士，博士，教授泌尿生殖医学肿瘤学和免疫学．“还需要做更多的研究，看乐动体育LDsports中国看我们是否也能找到这些vista阳性细胞的其他目标。”
现在免疫抑制剂检查站通过阻断T细胞上的PD-1和CTLA-4制动器来释放对癌症的免疫攻击，但对最致命的癌症之一——胰腺癌无效。胰腺癌患者的五年生存率只有7%或更少。
该团队由夏尔马和2018年诺贝尔奖得主领导Jim Allison，Ph.D.他将胰腺癌中的免疫细胞浸润和免疫抑制检查点的表达与黑色素瘤进行了比较，而黑色素瘤是最容易受到免疫检查点封锁的癌症。
他们首先分析了23中未处理的九个免疫抑制基因的表达，手术除去的胰腺癌肿瘤，发现结果将患者分成两组，11种，11种抑制基因的高表达和12种具有低表达。
免疫抑制剂低表达组的中位生存期为37个月，而高表达组的中位生存期为20个月，这表明对总生存期的潜在免疫影响。
肿瘤结构：基质和恶性细胞
胰腺癌肿瘤包括高密度的间质，非恶性支持细胞，而黑色瘤在光谱的另一端，基质最少。这些差异在团队的分析中发挥了作用。胰腺肿瘤由30%的恶性细胞和70%的间质组成，而在黑素瘤中，这一比例是颠倒的。
Sharma指出，除了基质细胞的比例差异很大之外，肿瘤类型的结构也存在差异。“在黑素瘤中，有大面积的恶性细胞被一层薄薄的基质所包围。胰腺癌更像是癌细胞、间质、癌细胞、间质混合。”
对29例未经治疗的胰腺癌肿瘤和44例未经治疗的黑色素瘤的分析发现，在黑色素瘤中攻击免疫T细胞的穿透量更大，表达抑制检查点分子PD-1及其激活配体PD-L1的细胞水平更高，这些分子被抑制剂成功靶向治疗黑色素瘤。而在胰腺肿瘤中，VISTA的表达量要高得多。
大约三分之一的胰腺肿瘤具有与黑色素瘤大致相同的T细胞穿透，但T细胞主要集中在肿瘤的间质中，而不是恶性细胞，而在黑色素瘤的癌细胞和间质中分布均匀。
对研究人员来说乐动体育LDsports中国，这是有道理的。“在胰腺癌中，基质比肿瘤中的恶性细胞多得多。这是为什么呢?我认为这就是肿瘤生长的方式。”
艾莉森指出，基质细胞可能会阻止T细胞进入癌细胞。
Vista和巨噬细胞
VISTA主要在巨噬细胞上表达，巨噬细胞是吞噬和消化微生物、细胞碎片和肿瘤细胞的免疫细胞，是免疫反应的一部分。众所周知，VISTA能使T细胞失活。
虽然研究人员在肿瘤类乐动体育LDsports中国型中发现了大致相等的CD68阳性巨噬细胞，但在胰腺癌中，它们再次集中在基质中。胰腺肿瘤中的巨噬细胞具有更高的Vista表达。
在手术前进行三种类型的胰腺肿瘤 - 未处理的初级，治疗的转移性和原发性肿瘤的单独比较 - 发现在转移肿瘤中的T细胞的低渗透，并在未处理的原发性和转移性肿瘤中升高了Vista。
七个胰腺样本的分析发现CD68阳性巨噬细胞具有不同的PD-L1和Vista途径，可单独抑制免疫应答。用来自三种转移性胰腺癌患者的T细胞进行的实验表明，活性Vista途径在肿瘤中的活性T细胞应答降低到比PD-L1抑制更大程度。这表明PD-1 / PD-L1抑制的治疗可能失败，因为未处理的Vista途径仍然抑制免疫应答。
Moon Shots计划协作
Sharma说乐动体育LDsports中国，未来的研究将包括探索增加T细胞浸润的联合治疗策略，可能使用抗ctla -4检查点抑制，以及针对巨噬细胞的VISTA抗体。
艾莉森和夏尔马领先安德森的免疫疗法平台，通过对肿瘤样本在治疗前、治疗中和治疗后的免疫监测，彻底描述了对肿瘤和治疗的免疫反应。平台团队的工作安德森的胰腺癌月亮拍摄™和Melanoma Moon Shot™，该机构的一部分载人登月计划™是加快科学发现发展培养患者的生命的临床进步的合作努力。
Allison和Sharma的共同作者是Jorge Blando博士和Anu Sharma博士，Maria Gisela Higa博士，医学博士，Hao Zhao博士，Luis Vence博士，Shalini Yadav博士，Jiseong Kim博士和Sreyashi Basu博士，所有的免疫治疗平台;Anirban Maitra, m.b.b.s.， Michael Tetzlaff, m.d.， Ph.D.， Russell Broaddus, m.d.， Ph.D.， and Huamin Wang, m.d.， Ph.D.， department of Pathology;肿瘤学外科博士詹妮弗·沃戈和马修·卡茨;Gauri Varadhachary, m.b.b.s.， m.d.，和Michael Overman, m.d.，胃肠道医学肿瘤学;黑色素瘤医学肿瘤学的Cassian Yee医学博士和Chantale Bernatchez博士;纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的Christine Iacobuzio-Donahue医学博士;Alejandro Sepulveda，博士，和Michael Sharp的詹森研发，强生制药公司，Spring 乐动体育LDsports中国House, PA。金是德克萨斯大学的一名博士生MD安德森癌症中心uthehealth生物医学科学研究生院。
这项研究是乐动体育LDsports中国由免疫治疗平台胰腺癌登月计划资助的，由美国国家癌症研究所(RO1 CA1633793)和帕克癌症免疫治疗研究所(PICI)资助。Allison, Sharma, Wargo和Yee是PICI的成员。
