Calin实验室
乔治·卡林医学博士、博士
教授
的研究领域乐动体育LDsports中国
- 遗传学研究乐动体育LDsports中国
- microrn乐动体育LDsports中国a的研究
医学博士George Calin的工作原理很简单:癌症是一种复杂的遗传疾病,涉及编码和非编码基因的结构和表达异常。
mirna和其他ncrna在癌症发生、进展和转移中的研究
2007年,据预测,美国约有60万人将死于癌症——即全年每分钟一人。近三十年来,蛋白质编码致癌基因和抑癌基因的改变一直被认为是肿瘤发生的原因。因此,所有开发和测试新的癌症基因治疗策略以及开发新的诊断和预后标记物的尝试都涉及蛋白质编码基因。在过去的几年里,随着数以千计的基因的发现,产生小的,非编码RNA (ncRNA)转录本,没有显著的开放阅读框架被命名为microRNAs (miRNAs),很明显,癌细胞的基因组复杂性远比预期的要高。非编码grna癌症标记物和基于mirna的癌症基因治疗的开发和测试是确定治疗癌症患者的新选择的合理的进一步步骤。
非编码rna (ncRNAs)在基因组星系中是陌生人,代表的基因不能翻译成蛋白质,大小可以从19个核苷酸到25个核苷酸(nt)不等。其中包括哺乳动物——涉及高等真核生物基因沉默的rna超过10000 nt。mirna通常是从60-nt到110-nt的发夹前体(折叠)RNA结构(pre-miRNA)中切除,而pre-miRNA是从较大的初级转录本(pri-miRNA)中转录出来的。从功能上讲,miRNAs通过与信使RNA (miRNA::mRNA)的直接和不完全相互作用降低了许多靶转录本的水平,以及这些转录本编码的蛋白质的数量。
拟议的miRNA功能列表包括造血b细胞谱系命运(miR-181)、b细胞存活(miR-15a和miR-16-1)、细胞增殖控制(miR-125b和let-7)、大脑模式(miR-430)、胰腺细胞胰岛素分泌(miR-375)和脂肪细胞发育(miR-145)。我的实验室还专注于识别新的长链ncrna,如超链服务基因(UCGs),这是一种新的非编码rna,是直接miRNA靶标,在人类癌症中也发生了改变。根据定义,超基因服务序列(UCRs)是位于人类、大鼠和小鼠基因组的同源区域之间的绝对保守的基因内和基因间区域(100%相同,没有插入或缺失)的人类基因组片段。
我们发现,ucr经常位于与癌症相关的脆弱位点和基因组区域,并且全基因组ucr图谱显示了人类癌症的独特特征。这些发现表明,非编码基因在肿瘤发生中的作用比以前认为的更大,并为识别由各类非编码RNA基因组成的与诊断、预后和治疗反应相关的特征提供了视角。
在过去的几年里,我们率先提出了小的非编码rna - microRNA基因(miRNAs) -参与人类肿瘤发生的想法(Calinet al。, 2002年《美国国家科学院科学论文集》).我们还证明了另一个被称为超常服务基因(UCGs)的ncRNAs家族与人类癌症有关,并与miRNAs直接相互作用(Calinet al。,《癌细胞》,2007年出版).最后,我们将重点放在如何快速将这些发现转化为更好的诊断和治疗癌症患者(Fabbriet al。2011年《美国医学会杂志》,).