恶性结直肠息肉在林奇综合征患者中显示免疫激活

根据德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的临床前研究，Lynch综合征患者的结肠息肉是一种遗传性疾病，可增加结直肠癌风险，在癌症发展前显示免疫系统激活。这一发现对传统的癌症免疫激活模型提出了挑战，并提示免疫治疗可能有助于此类患者的结直肠癌预防。乐动体育LDsports中国

Lynch综合征是最常见的遗传性结直肠癌综合征，由DNA错配修复（MMR）基因的遗传突变引起。具有MMR缺陷的结直肠癌积聚大量称为新抗原的突变蛋白，据信这些突变蛋白可刺激免疫反应。这些癌症可以用免疫检查点抑制剂成功治疗。然而，对于Lynch综合征患者癌前结直肠息肉的免疫激活知之甚少。

因此，由临床癌症预防和乐动体育LDsports中国胃肠肿瘤科助理教授Eduardo Vilar-Sanchez(医学博士、博士)领导的研究人员分析了14例Lynch综合征患者的11例癌前息肉和3例早期肿瘤的基因表达特征。作为对照，研究人员分析了17例家族性乐动体育LDsports中国腺瘤性息肉病(FAP)患者的癌前息肉，这是一种没有MMR缺陷的遗传性结直肠癌综合征。

结果显示，与FAP息肉相比，Lynch综合征息肉中的几种免疫激活标记物（包括CD4阳性T细胞、促炎分子和检查点蛋白，如PD-L1和LAG3）的表达显著高于FAP息肉。然而，与传统的免疫激活模型相反，Lynch综合征息肉的免疫特征与突变率或新抗原无关。

“我们的发现并不遵循标准模型。维拉-桑切斯博士说:“大多数癌前病变没有突变或新抗原的过度增加。”“然而，已经存在免疫激活，这意味着激活先于突变的发展。”

2018年4月，Vilar Sanchez博士及其同事在网上发表了该研究报告JAMA肿瘤学（doi:10.1001/Jamancol.2018.1482）和研究生研究助理Kyle Chan乐动体育LDsports中国g在美国癌症研究协会年会（会议编号：PO.PR01.02）上介绍了研究结果。

研究人员乐动体育LDsports中国希望开展免疫疗法的临床研究，以预防高危人群(如林奇综合征患者)患大肠癌。

肿瘤学， 2018年5月至6月，第63卷，第5-6期