黑色素瘤的新辅助免疫治疗

免疫检查点抑制剂nivolumab和ipilimumab已经改变了黑色素瘤的治疗方法，但迄今为止，它们的应用主要局限于治疗不可切除的转移性疾病。一项正在进行的临床试验可能表明，这两种药物也可用于可切除期III或低ometastatic melanoma患者的新辅助治疗。

可切除的患者III期或oligometastatic(也就是说,可切除的四期疾病三个或更少的网站包括骨骼和中枢神经系统)黑色素瘤有70%的机会标准治疗手术后复发之后,全身治疗,根据Rodabe Amaria,医学博士,黑色素瘤肿瘤内科学系的助理教授在德克萨斯大学MD安德森癌症中心。她认为新辅助治疗可以改善这类患者的预后。

“新辅助治疗在黑色素瘤方面没有记录，”阿马里亚博士说。很多病人直到手术结束后才去看肿瘤医生。我认为，对于这类高风险疾病的患者来说，这是一个错失的机会。”

新辅助免疫治疗试验

Amaria博士是nivolumab单独或ipilimumab联合新辅助治疗II期临床试验(No. 2015-0041)的主要研究者。Nivolumab抑制PD-1(程序性细胞死亡蛋白1)和ipilimumab抑制CTLA-4(细胞毒性T淋巴细胞抗原4)，均被美国食品和药物管理局批准为转移性黑色素瘤的单一疗法;nivolumab和ipilimumab在2016年被批准用于治疗无法切除的转移性黑色素瘤患者。但目前的试验是首批使用这些药物作为可切除黑色素瘤新辅助治疗的研究之一。

在试验的单药治疗组，患者在手术前接受四次剂量的nivolumab(每2周静脉注射3mg /kg);联合治疗组的患者在术前接受三剂量的nivolumab(每3周静脉注射1 mg/kg)和ipilimumab(每3周静脉注射3 mg/kg)。手术后，双臂患者每2周接受nivolumab (3mg /kg静脉注射)，持续6个月。

结果、措施和关注事项

该试验的主要结果是病理反应，这是由手术样本苏木精和伊红染色上存活肿瘤细胞的数量决定的。“我们的假设是，手术时肿瘤坏死越多，黑色素瘤存活时间越短，患者的长期预后就越好，”阿马里亚博士说。她补充说，这一假设源于乳腺癌新辅助治疗的成功，即完全的病理反应与较好的生存结果相关。

次要指标是12个月的无复发率和总生存率以及新辅助治疗的客观反应率。在实体肿瘤中使用影像学和反应评估标准来评估反应。

nivolumab和ipilimumab的安全性也正在评估中，并密切监测患者的不良事件。“这些免疫治疗药物中的任何一种都可能导致与免疫系统过度激活相关的副作用，”阿马里亚博士说。副作用包括皮疹、肺炎、腹泻和甲状腺或脑下垂体功能障碍，通常需要治疗才能缓解。

另一个问题是肿瘤的进展。“这些药物不如靶向疗法见效快，”阿马里亚博士说。“因此，在治疗期间，一些患者的肿瘤可能会生长。但我们在两组治疗中都看到了良好的反应。“虽然不够治疗,使病人的初步分析,Amaria博士说,大约一半的患者有很好的应对新辅助immunotherapy-including多个病人没有可行的肿瘤细胞在外科specimens-while一半的患者手术已经相当数量的可行的肿瘤细胞。

生物标志物的研究

试验的随机化过程
设置分配相同数量的患者肿瘤表达PD-L1 (PD-1配体)两种治疗武器。先前的研究已经将PD-L1的表达确定为nivolumab和ipilimumab反应的潜在生物标志物，因此研究者想知道PD-L1的表达是否会影响两组的结果。乐动体育LDsports中国

阿玛莉亚博士和外科肿瘤系的副教授、医学博士詹妮弗·沃戈(Jennifer Wargo)，以及其他参与这项试验的合作者，也希望发现对免疫检查点抑制剂产生反应的新的生物标记。“我们的试验需要大量收集血液和肿瘤组织，以便我们能够评估肿瘤和血液在治疗过程中发生的变化，”阿马里亚博士说。

对于每一个病人,肿瘤活检样本在治疗和治疗期间至少一次
。这些样本和手术标本进行免疫和分子分析。“这些连续样本将产生数据，帮助我们理解为什么一些患者的反应很好，而另一些患者的反应不那么好，”阿马里亚博士说。

建立新辅助治疗方案

免疫治疗试验是第二个MD Anderson试验，以研究新辅助治疗III期或少瘤性黑色素瘤。由Wargo博士领导的第一次试验正在进行中，但已经不再招募患者，初步结果很有希望(见下文“BRAF抑制剂对黑色素瘤患者的新辅助治疗”)。

“我们正在为黑色素瘤患者建立一种新的辅助治疗方案，”阿马里亚博士说。“随着近年来治疗技术的进步，新辅助治疗已经成为一种可行的选择。”

如需更多信息，请致电713-792-2921的Rodabe Amaria博士或713-745-1553的Jennifer Wargo博士。更多关于黑色素瘤患者临床试验的信息，请访问www.clinicaltrials.org。

OncoLog， 2017年1月，第62卷第1期