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      • 2017年春季
      • 利用身体自然出生的杀手
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      2017春季:自然选择

      利用身体自然出生的杀手

      独特的脐带血可获得MD Anderson Cancer专家在利用和使用这些免疫细胞对该疾病的重要优势

      由斯科特·默维尔

      Daniel Esqueda,高级临床细胞治疗专家,在病人计划接受治疗时,提取冷冻脐带血并解冻以产生自然杀伤细胞。
      摄影:Nick de la Torre

      自然杀手细胞声音威胁,但他们在让我们保持健康方面发挥着友好作用。他们可能在阻止癌症中做得更多。

      经过多年的勤奋,突破性的研究,MD安德森医师 - 科学家们将自然杀手细胞 - 乐动体育LDsports中国NK细胞进行短暂 - 在一系列临床试验中通过癌症中心的月亮镜头计划™进行各种癌症。

      “这些白细胞是我们免疫系统的侦察员,我们的免疫系统的哨兵,”伊丽莎白Shpall,M.D.,教授干细胞移植和细胞治疗。

      他们不断调查我们的侵入微生物和异常细胞的尸体 - 如果他们还没有成为癌症的类型。配备了一系列检测技术,自然杀手也严重武装,以应对他们发现的威胁。

      “他们准备好了杀戮。它们可以一次又一次地杀人。Katy Rezvani,M.D.他也是系里的教授。“这就是我们试图利用它们进行癌症免疫治疗的原因。”

      为了做到这一点,Shpall, Rezvani和他们的同事已经系统地识别并克服了阻碍NK细胞作为抗癌工具的缺点。

      排在最前面的是:它们的数量不够——只占我们血细胞的10%到15%——而且它们不能持续,只能持续两到三周。也许最重要的是,当病人的癌症成熟时,它已经进化出了躲避病人NK细胞的方法,所以需要来自捐赠者的细胞。

      自然杀手细胞从诸如此类的脐带血统的单位聚集。
      自然杀伤细胞是从脐带血中收集来的,比如这个。

      进入脐带

      为了获得捐赠者,Shpall和她的同事们已经利用了一个癌症中心独特的资源,这是一个脐带血库。MD安德森作为某种血癌患者的血液干细胞来源。如今,脐带血库储存了27000个单位的脐带血细胞,这些细胞都是休斯顿地区医院的母亲捐献的。

      此资源意味着无需搜索愿意通过安全筛查和细胞收集的捐助者。另一个优势:

      脐带血单位已经彻底分析,因此可以简单地选择具有高潜力的良好匹配,在实验室中扩张。

      为了增加脐带血NK细胞的供应,Shpall的团队采用了一种由研究人员首创的技术乐动体育LDsports中国MD安德森大约十年前,为病人提供自身干细胞供应的儿科扩大了。该技术使在实验室中分离和刺激NK细胞成为可能,使其数量增加200- 500倍。

      可以给予患者的这些NK细胞,而不必担心像移植物与宿主疾病等危险的副作用。已经给了数百名患者的NK细胞,到目前为止没有毒性。

      “用脐带血银行,我们可以拥有现成的产品,可以给予患者,无需个人化,”Rezvani说。

      克服了两种主要障碍 - 对于捐赠者细胞和许多人的需要 - 现在的团队正在致力于转基因的方法来播种NK细胞,使它们持续更长时间,即使脐带血衍生的NK细胞提供了一些改进的寿命。

      该团队正在寻求添加专门的受体,以识别和销毁特定的目标。

      Rezvani说:“一些肿瘤类型对NK细胞比其他类型更有抵抗力,我们的临床前模型显示,向NK细胞添加这些受体中的一种会使这些癌症对NK细胞更敏感。”

      差不多10年前MD安德森开创的技术使得可以大大增加实验室中的NK细胞。
      差不多10年前MD安德森开创的技术使得可以大大增加实验室中的NK细胞。

      正在进行的临床试验

      MD Anderson的五项临床试验部署了针对霍奇金和非霍奇金淋巴瘤的NK细胞,几种类型的白血病,髓细胞增生综合征和多发性骨髓瘤。

      其中三个试验使用脐带血中的NK细胞,同时使用捐赠者的血液干细胞进行移植。

      “NK细胞是在血液干细胞移植后恢复的第一细胞,并且许多研究显示NK活性可防止疾病复发,”Rezvani说。因此,添加脐带血NK细胞是加强移植的逻辑尝试。

      第四次试验对于多种骨髓瘤结合了用自体移植的脐带血NK细胞输注,其中使用患者自己的血液。

      Shpall说:“自体干细胞移植可以延长一些患者的病情缓解期,但不能治愈。”“如果我们在干细胞移植中加入脐带血NK细胞,也许我们可以打破这一障碍。这同样适用于我们的急性髓系白血病研究。”

      多发性骨髓瘤试验的早期结果显示,NK细胞在患者中具有良好的耐受性;然而,对缓解和生存的影响仍有待观察。

      第五项试验将NK细胞与化疗和一种名为lenolidamide的免疫改变药物结合在一起,用于治疗各种血癌。

      Rezvani和Shpall期望NK细胞也可以针对实体肿瘤部署,并且第一次试验计划对胶质母细胞瘤多形形,最常见和最致命的脑肿瘤。

      为了进一步延长这种方法的范围,MD Anderson与三家制药公司签署了协议,以与公司自身的实验疗法相结合测试其NK细胞。

      NK细胞仍然是癌症治疗的早期阶段。

      当其他人也在研究这些细胞时,MD安德森拥有独特的优势。


      月亮射击和NK细胞

      Shpall是the Adoptive Cell Therapy Platform™的联合领导者MD安德森的登月计划™通过加速科学发现的治疗方法的发展来减少癌症死亡。

      该平台为单个月亮射击提供NK细胞和T细胞疗法。目前在临床试验中使用NK细胞的那些和有计划研究的人包括:

      • 急性髓系白血病/骨髓增生异常综合征
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