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      • 2017年夏天
      • 免疫疗法和血癌
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      2017年夏天:一个不断增长的学习领域

      免疫治疗vs血癌

      目前有超过65项临床试验在测试免疫疗法治疗血癌的有效性,MD Anderson是该领域的领导者

      由Ron Gilmore.

      扫描电子显微镜显示白细胞,包括淋巴细胞,如T细胞和自然杀伤(NK)细胞。MD安德森的医生们正在使用各种免疫疗法——包括使用T细胞和NK细胞来攻击癌症的治疗——来对抗血液癌症,如慢性淋巴细胞白血病、骨髓增生异常综合征、非霍奇金淋巴瘤和急性髓系白血病。

      信用:Steve Gschmeissner

      Tomas Sandoval加入了一种临床试验,用于治疗淋巴瘤的Car-T细胞疗法。

      Wyatt McSpadden拍摄

      2014年6月,托马斯·桑多瓦尔(Tomas Sandoval)即将第二次做父亲,但当他得知自己已经做了父亲时,他震惊了非霍奇金淋巴瘤这是一种始于白细胞的癌症。德克萨斯大学站的一位居民接受了干细胞移植MD安德森这使他的病情得以控制,持续了一年。

      2015年6月,医生发现了一个巨大的胸部肿块,表明桑多瓦尔的癌症已经扩散。在别无选择的情况下,他参加了一项测试CAR-T细胞疗法治疗淋巴瘤的临床试验。由Sattva Neelapu,M.D.教授淋巴瘤和骨髓瘤,该研究是其对淋巴瘤的第一个多中心试验。

      “它拯救了我的生活。群众在一周内消失,我在缓解了三周内,“桑普罗斯说。“虽然我知道治疗可能会引起严重的副作用,但我的患者很小。我与众不同的其他患者说他们会再次这样做,因为它有效。“

      它是如何工作的

      在Car-T治疗中,将一种人自己的T细胞 - 致病免疫细胞 - 被移除并送到实验室,在那里遗传重新设计以在其表面上产生嵌合抗原受体(汽车)。汽车是蛋白质,允许T细胞识别癌症。

      然后在实验室中乘以汽车T细胞直至存在数百万。接下来,他们被送到医院并留下了患者的血液。这些“攻击者”细胞不仅识别和杀死癌细胞,但在输注完成并防止癌症的复发后,它们可能会在体内留在体内。

      Neelapu说:“侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者的疾病已经失败了至少两种治疗方法,在可诱导长期缓解的现有疗法方面,有一个主要的未满足的需求,而且20多年来没有新的治疗方法。”“他们的预后通常很差,平均生存期为6个月。我们希望这种疗法能解决问题,甚至对一些患者有疗效。”

      到目前为止,CAR-T细胞药物Neelapu正在测试,被称为KTE-C19,显示完全缓解率比标准治疗高出6倍。该药物目前正在接受美国食品和药物管理局(Food and drug Administration)的审查。

      海军戴夫,医学博士

      照片由阿道夫·查韦斯三世拍摄

      治愈医生

      CAR-T细胞疗法是不断发展的免疫治疗领域的一部分,免疫治疗是一个广泛的术语,涵盖了一系列利用患者免疫系统来对抗癌症的治疗方法。治疗癌症的其他形式的免疫疗法包括单克隆抗体,它被设计用来附着癌细胞的一个非常特定的部分;疫苗,刺激对抗癌症的免疫反应;还有免疫检查点抑制剂,它可以让免疫系统“刹车”,从而识别和攻击癌细胞。

      免疫疗法已被证明在许多癌症中成功,如黑素瘤,肺癌和肾癌,以及具有几种药物已经批准的药物的霍奇金淋巴瘤。随着超过65项试验来测试免疫疗法在慢性淋巴细胞白血病(如慢性淋巴细胞白血病,骨髓增强综合征),非霍奇金淋巴瘤和急性髓白血病中,MD Anderson被认为是该领域的领导者。

      “大多数主要的癌症中心有两到三个使用免疫疗法的白血病试验,”说海军戴夫,医学博士,副教授白血病.“我们有超过15家,非常领先。这是一个令人兴奋的研究领域,我们在病人的反应中看到了一些令人鼓舞的结果。”

      通过合理将它们与一些患者中的其他类型的癌症治疗合理地将其与其他患者相结合,使免疫疗法更有效,如德克萨斯州博蒙特的托马斯·伦巴娃。

      Courtney DiNardo,医学博士,为Thomas Lombardo治疗急性髓系白血病。

      照片由阿道夫·查韦斯三世拍摄

      在濒临死亡的边缘时,伦巴多回到了他心爱的高尔夫球场,他认为这是不可能再次发生的事情。2015年12月,89岁的心脏病专家被诊断为急性髓系白血病。当化疗失败后,他参加了一项由Daver领导的临床试验。

      “先生。Lombardo被置于一项联合药物研究中,使用表观遗传药物Vidaza干扰癌细胞的生长和扩散,以及免疫检查点药物nivolumab,后者激活患者的T细胞以靶向癌细胞,而不破坏正常细胞,”Daver说。“他做得很好。”

      参与试验的其他14名患者存活时间远远超过一年。

      “这是出色的,考虑到复发AML的中位生存率约为四到五个月,”戴维说。“我们相信这可以通过添加另外一个免疫疗法,IPILIMIMAB,最近已经开始对vidaza的三种剂研究,患有患者的患者和伊昔拉的患者。”

      随着隆巴多继续参加试验,他的生活质量已经有所改善。他回到了他的父亲和儿子的医疗实践的兼职工作,并享受他的三个孩子和九个孙子。

      “我看到了MD安德森的发生了什么,看看癌症中心是多大的,并且每个人都对待着人们的治疗情况,”伦巴德多说。“关心的质量是世界知名的,这就是我来到这里的原因。”


      更好的在一起

      MD Anderson一直是与生物制药公司合作的领导者,以汇总调查并加速新发现癌症,这是由部门协调的努力战略行业企业,由Ferran Prat,Ph.D.高级副总裁。一些联盟包括:

      辉瑞公司

      MD Anderson和Pfizer于2017年签署了协议,以发展除PD1和CTLA-4之外的新型免疫疗法,下一代免疫检查点,如OX40,41BB及其与分子和单克隆抗体疗法的组合。由海军戴尔,M.D.,白血病副教授领导的研究将是AML中的前八武装“章鱼”审判。戴尔正在与Andrew Futreal,Ph.D.,基因组医学和Ignacio Wistuba,M.D.,转化分子病理学的主席。

      百时美施贵宝

      2014年,MD安德森(MD Anderson)宣布与百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)达成协议,评估急性和慢性白血病和其他血液系统恶性肿瘤的多种免疫疗法。这些疗法包括nivolumab、ipilimumab和百时美施贵宝开发的三种早期药物。此次合作由白血病系主任Hagop Kantarjian博士、免疫学系主任Jim Allison博士、泌尿生殖医学肿瘤学教授Padmanee Sharma博士领导,moonshots计划免疫治疗平台的共同负责人。这项协议已经促成了几项关于联合免疫疗法的发表研究和报告,允许由不同研究人员领导的10项研究同时进行。乐动体育LDsports中国

      Affimed喷嘴速度

      MD Anderson和Affimed n.v.(一家临床阶段生物制药公司)进行了临床开发和商业化合作,以评估Affimed的TandAb技术与MD Anderson的天然杀伤细胞产品的结合。以下是Katayoun Rezvani医学博士和Eliz乐动体育LDsports中国abeth Shpall医学博士所做的NK细胞研究。

      阿斯特拉制药有限公司

      MD安德森正在与安斯泰拉制药公司合作,研究和开发AML患者的新疗法。乐动体育LDsports中国阅读更多关于合作的内容,重点是由Jeffrey Molldrem博士发明的一种人源化单克隆抗体。


      其他血癌免疫治疗研究

      MD安德森正在进行数十项临床试验,涉及多个部门、项目和其他机构和公司的研究人员,这些机构和公司正在研究各种针对血癌的免疫治疗制剂。
      以下是一些亮点:

      Guillermo Garcia-Manero,医学博士
      教授白血病

      Garcia-Manero Co-Leads MD Anderson'sMDS / AML登月™随着Hagop Kantarjian,M.D.白血病委员会主席。Garcia-Manero正在研究各种免疫治疗药物的组合,如azacitidine (AZA)、nivolumab和ipilimumab,用于既往治疗或未治疗的MDS患者。低甲基化(HMA)药物,如AZA,已经成为高危MDS患者的一线治疗药物,但并不总是有效的。Garcia-Manero和MD Anderson的其他研究人员正在研究联合免疫疗法是否更有效。他发现PD-1阻断联合AZA治疗未治疗MDS患者与可耐受的副作用和临床活性相关。他的研究表明,在之前治疗过的患者中,单伊匹单抗诱导反应,而单尼单抗没有表现出临床活性。Garcia-Manero正与百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)密切合作,涉及多项不同类型白血病(包括MDS)的临床试验。

      杰弗里·Molldrem医学博士
      教授干细胞移植

      Molldrem发现了一种名为PR-1的hla限制性肽,它在白血病细胞上表达,并创造了一种名为h8F4的人源化单克隆抗体,它以癌细胞和癌症干细胞中表达的一种肽为靶点。h8F4作为一种更安全、更有效的治疗侵袭性AML的药物正在研究中。他和卡洛·托尼亚蒂一起工作,他是医学博士MD Anderson对生物药物和免疫治疗翻译乐动体育LDsports中国的肿瘤学研究(ORBIT)平台,并通过与Astella 's Pharma Inc.的合作。

      Katayoun Rezvani,医学博士,博士。,伊丽莎白Shpall,医学博士
      干细胞移植教授

      Rezvani和Shpall正在研究自然杀伤细胞(NK),即监测身体感染和癌细胞的白细胞。利用脐带血培养nk细胞的技术是MD安德森公司开发的。2017年1月,MD Anderson与Affimed N.V.合作,利用Rezvani和Shpall在NK细胞和转化医学方面的专业知识,以及Affimed开发肿瘤靶向双特异性TandAb免疫细胞受体的能力。研究人员将研究他们在NK细胞方面的专业知识和Affimed公司技术的结合是否会产生一种新的霍奇金淋巴瘤细胞疗法。AFM13正在作为单一疗法和与其他疗法联合开发。

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