揭示了肺癌免疫治疗的一个敌人

MD安德森的研究人员发现乐动体育LDsports中国了一种阻碍最常见疾病的遗传条件免疫疗法用来对付肺癌，开辟新的途径，以改进目标免疫检查点封锁药物并将其应用于更多的患者。

抗-PD-1或PD-L1的药物阻断对免疫系统的T细胞的离开关，促进它们对肿瘤攻击，提供在约20的非小细胞肺癌患者百分比持续反应。

“这些发现是迈向更个性化免疫治疗道路上的重要一步，我们为特定的患者群体确定目标，并为他们定制治疗策略，就像我们对分子靶向治疗所做的一样，”他说约翰·海马赫，医学博士教授兼主席胸/头颈内科肿瘤科。

发表在《癌症发现》上的研究论文表明，a乐动体育LDsports中国叫STK11基因在三分之一的非小细胞肺癌患者中突变或缺失，培养了免疫“寒冷”的肿瘤微环境，T细胞极少穿透肿瘤，使抗pd1 /PDL1药物无效。

本文介绍了在抗pd1治疗中添加特定类型的药物可能如何克服这些病例的耐药性。这个项目从MD安德森公司获得了至关重要的早期资金载人登月计划™通过肺癌登月™。

STK11/LKB1耐药启动基因驱动

“我们已经确定了我们认为的寒冷肿瘤微环境中最普遍的基因组驱动因素，以及非小细胞肺癌中对抗pd1免疫疗法的主要抗性，”他说Ferdinandos Skoulidis医学博士胸头颈肿瘤医学助理教授，论文第一作者。

Skoulidis说:“我们的结果表明STK11/LKB1突变下游的单一分子机制在肿瘤抵抗免疫治疗的患者中占很大比例，而不是多种机制各占一小部分患者。”

乐动体育LDsports中国研究人员之前已经将抑制肿瘤的STK11/LKB1基因和促进癌症的KRAS基因都有突变的患者确定为一个不同的组。与其他癌症中心的同事一起工作勇敢面对癌症梦之队格兰特，他们追踪到了基因突变的具体影响。

对在MD安德森、纪念斯隆-凯特琳癌症中心和达纳-法伯癌症中心接受治疗的174名患者的分析显示，只有7.4%的STK11/LKB1和KRAS突变的患者对抗pd1治疗有反应。其他组的应答率从28.6%(仅KRAS肿瘤)到35.7% (KRAS加TP53突变肿瘤)不等。

STK11/LKB1和KRAS组的中位总生存期仅为6.4个月，而其他两组各为16个月。

研究小组进行从基础医学924个肿瘤的无偏基因组分析，以确定驱动肿瘤中不存在PD-L1表达的基因。PD-L1是在T细胞上PD-1激活关闭的免疫应答的配体。不存在PD-L1的是一个的指示符“冷瘤”。

他们发现，STK11/LKB1是在缺乏PD-L1且突变基因负担沉重的肿瘤中唯一显著富集的基因——这通常是免疫治疗易受攻击的迹象，因为大量的突变为T细胞提供了多个靶点。

对66例在MD Anderson接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者的随访分析显示，STK11/LKB1突变肿瘤对治疗的反应较差(零反应)，即使他们也有PD-L1的表达，与那些完好的STK11/LKB1相比(34.5%)。这种效应也与KRAS突变状态无关。

该团队正在努力更好地了解STK11/LKB1突变是如何特异性导致感冒肿瘤的，并正在探索药物组合来克服耐药性。

Skoulidis指出，STK11/LKB1突变状态可与肿瘤突变负荷和PD-L1状态一起作为指导治疗的生物标志物，两者均提示免疫治疗的易变性，但并不是决定性的指标。