研究确定了难以治疗的淋巴瘤的遗传途径

一项研究德克萨斯大学MD安德森癌症中心已经透露了一种新的致癌途径的信息，并指出使用BET抑制剂治疗一种难以治疗的淋巴瘤。

乐动体育LDsports中国发现发表在《科学转化医学》网络版上。

该研究由迈克尔•格林博士。，香港大学助理教授淋巴瘤和骨髓瘤的研究表明，转录因子4 (transcription factor 4, TCF4)是活化的b细胞样弥漫性大b细胞淋巴瘤(ABC-like DLBCL)中最常见的基因改变，可能适合溴域抑制药物beto -inhibitors的治疗靶点。

DLBCL是最常见的淋巴瘤形式，60%的患者可通过联合化疗和免疫治疗方案R-CHOP进行治疗。当一线治疗失败时，abc样弥漫大b亚型患者的预后显著变差。

提高淋巴瘤治疗

格林说:“DLBCL可以被成功治疗，但对于复发或目前治疗难以治愈的患者需要治疗。”“我们的团队发现的百分比ABC-like DLBCL患者肿瘤副本收益在18号染色体的一部分,这增加了TCF4表达式,进而,激活免疫球蛋白M (IgM)和髓细胞组织增生。这些发现表明靶向TCF4治疗abc样DLBCL可能有希望。”

肿瘤发生的一个常见途径是编码癌基因或抑癌基因的DNA的获得或丢失。格林的研究小组发现，获得18号染色体的肿瘤依赖于TCF4，而TCF4受到溴域蛋白BRD4的调控。然后，他们在异种移植小鼠模型中测试了溴域抑制，并报告了肿瘤生长减少和存活率提高。

科学家们认为，TCF4的降低是BET抑制降低abc样DLBCL细胞IgM和MYC表达，并通过TCF4 DNA拷贝数增加诱导细胞凋亡的机制之一。

格林特别研究了ARV771，这是一种BET降解剂，他发现用arv -771治疗的小鼠的肿瘤明显变小，BRD4、TCF4、IgM和MYC表达水平降低。他们的发现表明，这种分子能够以足够的浓度到达肿瘤部位，从而产生功能效应。

格林说:“在这些小鼠中没有发现毒性的迹象，并且用ARV771进行治疗可以显著延长它们的存活时间。”“我们的数据为BET抑制abc样DLBCL提供了一个清晰的理论基础，并表明ARV771在体外和体内消除TCF4及其靶基因和治疗abc样DLBCL细胞系方面有效。”这些发现为这类淋巴瘤提供了一个新的遗传学基础，对未来的临床研究具有潜在的意义。”