卵巢癌分析识别潜在的治疗生物标志物

MD Anderson的乐动体育LDsports中国研究人员已经确定了高级别浆液反应的潜在生物标志物卵巢癌(HGSC)的手术切除单独或化疗之前手术，提供了探索改进的新途径卵巢癌的治疗．

他们的卵巢癌的研究乐动体育LDsports中国与Inova卫生系统合作的研究结果如下今天公布的在细胞的报告。

HGSC占卵巢癌死亡的近90%。接受完全手术切除(R0)的患者有更好的预后，但尚不清楚这种生存益处是由于侵略性手术还是可切除的高级别浆液性卵巢癌的生物学特性。

“我们的团队参与了癌症基因组图谱(TCGA)的工作，以发现卵巢癌的分子差异。然而，这些研究仅使用了手术切除患者的样本，并没有考虑到最具侵袭性的肿瘤，这些肿瘤需要在手术前先接受化疗。Anil Sood医学博士现任复旦大学中文系教授、转化研究副主任乐动体育LDsports中国妇科肿瘤和癌症生物学也是论文的主要作者。

TCGA也不进行免疫或细胞分析，也不包括来自转移部位的样本。

寻找指导卵巢癌治疗的生物标志物

为了深入了解这些肿瘤的生物学特性，第一作者Sood说Sanghoon Lee博士。的助理教授系统生物学，及其同事进行了广泛的分析，包括高通全基因组测序、靶向深度测序、RNA测序、逆相蛋白阵列、基于质谱的蛋白质组学/磷蛋白组学、免疫分析和综合数据分析。该团队通过MD安德森公司进行了这项工作卵巢癌登月计划．

“大多数研究只是进行RNA分析或一到两种类型的分析，但我们希望尽最大努力寻找可用于临床决策的生物标志物，”Sood说。

本研究使用了30例基线原发性和转移性肿瘤样本，这些样本由系统算法分为手术切除或新辅助化疗和手术:10例患者在原发手术(R0)后无明显残留疾病，10例接受新辅助治疗但反应较差，10例接受新辅助治疗但反应良好。研究人员乐动体育LDsports中国发现在R0和新辅助治疗组之间存在显著的分子和细胞差异。

基因差异可能有助于决定高浆液性卵巢癌的治疗

他们发现，R0组的肿瘤样本的表达明显降低NF1与新辅助治疗组相比，新辅助治疗组的基因、RNA和蛋白质样本的差异显著。先前的研究表明，NF1有助于HGSC的肿瘤发生和化疗耐药性。虽然生物学机制尚不清楚，但这些发现表明NF1可作为生物标志物，预测高级别浆液性卵巢癌患者对手术切除和新辅助治疗的反应。

与新辅助治疗样本相比，R0样本也有更少的色痉挛样模式，其中染色体碎裂和不能正确重组。R0样本的拷贝数开关较少，并且嗜色蓟病样模式定位在第6和19号染色体上，而新辅助肿瘤中的嗜色蓟病样模式富集在第8和17号染色体上(NF1位于染色体17)。

研究人员乐动体育LDsports中国没有发现原发肿瘤和转移性肿瘤之间有任何显著的基因组差异。这表明HGSC的基因组不稳定性，包括拷贝数和结构变异，可能发生在疾病进展的早期。

免疫反应的差异

R0肿瘤和对新辅助治疗反应良好的肿瘤的新抗原水平显著高于对新辅助治疗反应较差的肿瘤，且R0肿瘤的新抗原结合强度显著高于新辅助治疗。这些高水平的新抗原也与更好的免疫谱有关，如更多的肿瘤免疫细胞浸润和更少的巨噬细胞。这些肿瘤相关的新抗原可能是很好的免疫治疗靶点，可以保护健康细胞。

化疗反应标记

与对新辅助治疗反应较差的肿瘤相比，反应良好的肿瘤LCK和YES1 (src家族激酶)磷酸的表达水平显著降低。这些磷酸盐与T细胞的发育和迁移信号有关，这些差异可以作为预测HGSC化疗反应的生物标志物。

高级别浆液性卵巢癌研究的下一步乐动体育LDsports中国

由于本次对高级别浆液性卵巢癌的深入分析使用的是治疗前的基线肿瘤样本，研究小组计划对患者治疗后的肿瘤样本进行研究。乐动体育LDsports中国他们还将研究在这项研究中确定的有前途的生物标记物，看看这些遗传差异是否可以用于临床决策或作为治疗靶点。

“对新辅助治疗无效的高级别浆液性卵巢癌患者预后最差;我们想要确定分子/细胞目标，并设计药物，以改善这些患者的预后，”Sood说。“准确的生物标志物可以帮助我们为所有HGSC患者量身定制精确的治疗策略。”