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      • 一种失败的药物对一种以前不受影响的突变显示出前所未有的成功
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      2017年度报告:联合探索和发现

      一种失败的药物对一种以前不受影响的突变显示出前所未有的成功

      由斯科特梅维尔称

      迪安娜·布林克曼和她的丈夫雷从弗吉尼亚的家中来到MD安德森接受治疗和检查。Wyatt McSpadden拍摄

      在她与肺癌斗争的那些年里,DeannaBrinkman热切地研究她的特定类型的疾病。乐动体育LDsports中国因此,当一种免疫治疗药物在2016年底未能阻止它时,她非常清楚其中的含义。

      “我给我的肿瘤医生打了电话,”她回忆说。“我们的关系非常好。他知道我知道我在说什么,而我也知道并理解他说的话:没有什么可说的。”

      当时剩下的是临床试验,最好是针对导致她患病的基因突变的药物——在表皮生长因子受体基因(EGFR)上插入20外显子。

      她和她在弗吉尼亚州里士满(布林克曼住的地方)的肿瘤医生的谈话,引发了一系列事件,使她在2017年1月来到MD安德森。这里,一个团队约翰·海马赫,医学博士主席胸/头颈部临床肿瘤学他重新启用了一种失败的EGFR药物,实验室研究表明,这种药物可能特别适合于攻击20号外显子非乐动体育LDsports中国小细胞肺癌。

      该药物名为poziotinib的临床试验于今年3月开始,布林克曼成为首批参加试验的人之一。

      “如果你能看到我的扫描结果,那绝对是令人震惊的,”布林克曼说。“在我接受波齐奥替尼治疗后的第一次扫描中,你可以看到病变组织被咬了一口。这是最不可思议的事情,令人惊奇的画面。现在什么都没长。”

      到2017年底,她的病情仍在治疗中有所好转。

      海马赫说:“对于这些患者,我们没有有效的药物,历史上他们的无进展生存期只有大约两个月,对其他疗法的反应率约为10%。”

      到10月,在临床试验的11名患者中,有8名(73%)的肿瘤缩小了至少30%,有些肿瘤缩小了50%。

      Heymach指出:“对于20外显子插入型非小细胞肺癌来说,这些非常令人鼓舞的早期结果是前所未有的。”到今年年底,已经有来自世界各地的30名患者参与了这项试验,这将需要50名患者。

      对于以前无法治疗的病人来说,这种新的选择来自于MD安德森的登月计划™该项目于2012年启动,旨在加快癌症新疗法的开发。

      Heymach是肺癌登月™的联合领导者,该公司从一开始就资助这项工作,首先通过其项目确定poziotinib,以筛选和重新使用现有药物,然后支持临床前研究以确认药物的潜力,最后是临床试验。乐动体育LDsports中国

      在美国,大约2%的非小细胞肺癌患者(每年约3500例)有EGFR 20外显子插入,尽管20外显子插入疾病的发病率在亚洲要高得多。其他对抗EGFR的酪氨酸激酶抑制剂已经被美国食品和药物管理局批准,但没有一个被证明对20外显子有效。

      当Heymach的团队发现了Poziotinib对20外显子有潜在抑制作用的证据时,Poziotinib曾被尝试并被放弃作为EGFR抑制剂。

      博士后Jacqulyne Robichaux博士敲了敲月球的枪口基因组标记引导疗法该网站包括自2012年以来在MD Anderson接受治疗的4000多名肺癌患者的肿瘤样本和详细的临床信息。她开发了表皮生长因子受体外显子20个细胞系以及癌症小鼠模型,并在Lung Moon Shot的药物再利用计划下测试了多种表皮生长因子受体抑制剂。

      Heymach说:“Poziotinib是我们发现的唯一一种对20外显子有显著疗效的药物,而对每个人测试的经典EGFR突变却没有效果。”

      处理张淑行,药学博士教授,副教授实验治疗学, Robichaux和他的同事确定了药物的结构方面来解释这种不同的影响。

      该团队将其发现交给了波谱制药公司,这家位于内华达州的生物技术公司最初开发了poziotinib,导致了二期临床试验的快速发展。

      Heymach指出,关于这种药物及其对患者的长期影响,还有很多需要了解。

      布林克曼一直在应对体重减轻和一种叫做甲基炎的药物引起的虚弱状况。甲基炎是指指甲和脚趾甲周围组织的一种疼痛的炎症。

      但她把精力集中在她认为重要的事情上:保持思维敏捷、身体强健、拥有美好的友谊和幸福的婚姻。

      “我有兴趣,好奇,总是学习新东西,包括语言。我现在76岁了,我要学习拉丁语。”

      从左至右:约翰·海马赫,医学博士,胸/头颈肿瘤医学主席,肺癌登月计划的联合领导人;胸/头颈肿瘤医学临床研究协调员Dahlia Mack;张树兴,博士,药学,实验治疗学副教授;以及博士后Jacqulyne Robichaux博士,胸部/头颈部医学肿瘤研究乐动体育LDsports中国

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