研究发现，高肿瘤突变负荷预示着某些(但不是所有)癌症的免疫治疗反应
研究结果表明，需乐动体育LDsports中国要进一步的研究来确定某些癌症的预测性生物标志物
MD Anderson新闻，2021年3月15日
肿瘤内的高基因突变率，被称为高肿瘤突变负担(TMB)，仅对预测临床反应有用免疫检查点抑制剂癌症类型的子集，根据来自得克萨斯大学的研究人员领导的一项新研究乐动体育LDsports中国MD安德森癌症中心。
研究结果发表在今天的《肿瘤学那建议TMB状态可能无法可靠地使用作为一个通用的生物标志物用于预测免疫疗法响应。而TMB状态能够成功预测某些癌症对检查点封锁的反应，例如黑色瘤那肺和膀胱癌，不存在与他人改善成果，包括无关联乳房那前列腺癌和脑癌．
“这项研究是最全面的分析TMB的日期设置为响应免疫检查点封锁的生物标志物，”主要作者Daniel J. McGrail，博士，博士后研究员说系统生物学．“我们的研究结果不支持应用高TMB状况作为免疫响应的通用生物标记，这意味着需要额外的肿瘤类型特异性的研究，以阐明如何最好地应用在癌症类型TMB状态，使其不会出现与结果有关。”
肿瘤内的基因突变会导致突变蛋白或新抗原的产生，免疫系统可将其识别为异常蛋白。McGrail解释说，因此高TMB会使肿瘤更具免疫原性，这就是为什么TMB状态成为预测免疫治疗反应的主要候选生物标志物的原因。
六月到2020年，美国食品和药物管理局得到正式认可的抗pd -1疗法pembrolizumab用于治疗晚期和难治性癌症患者的高TMB，由明确的突变阈值水平表明。该批准是基于第二阶段的结果主旨-158这项研究发现，高TMB患者的整体反应有所改善。然而，该试验不包括几种癌症类型，如乳腺癌、前列腺癌和脑癌，这些癌症通常对免疫检查点封锁疗法没有反应。
资深作者说:“FDA批准派姆单抗治疗高TMB患者无疑为许多患者提供了一个重要的选择。Shiaw-勤益博士他是系统生物学教授。“然而，我们认为重要的是更密切地观察TMB在更广泛的癌症类型组中的状态，并建立方法在各种检测中协调TMB，使临床医生能够最好地利用最近的FDA批准。”
研究人员乐动体育LDsports中国分析跨越31的癌症类型10000肿瘤从癌症基因组图谱（TCGA）来研究由免疫细胞（CD8 + T细胞）向肿瘤的浸润测量TMB状态和肿瘤的免疫原性之间的关系，。他们确定了两类肿瘤的 - 那些有和没有TMB状态和T细胞浸润之间存在很强的相关性。
作者预测，在这两组中，TMB状态不能同等地预测免疫治疗反应。他们利用之前发表的研究进行了评估MD安德森患者群。
对于用TMB状态和T细胞浸润之间的强相关性的癌症，患者具有高TMB得到了改善的临床结果。穿越此类别中的所有类型的癌症，患者具有高TMB有39.8％的总答复率关卡抑制剂，这比那些低TMB显著较高。
相比之下，TMB状态不能预测结果的第二类肿瘤。在这一类别中，患者具有高TMB有15.3％的整体响应速度，这实际上是比患者低TMB响应速度降低。
McGrail说:“虽然TMB状态在预测几种癌症对免疫检查点封锁的反应方面确实显示出价值，但这并不适用于所有癌症。”“对于那些高TMB似乎不会增加免疫原性的癌症类型，需要额外的前瞻性研究来确定TMB状态是否可以作为一种有效的临床生物标志物，以及在什么阈值。”
此外，研究人员发现，与完整的外显子组乐动体育LDsports中国测序相比，通过对癌症相关基因的靶向组测序来评估TMB状态可能会高估TMB，而整个外显子组测序提供了一种公正的方法。McGrail解释说，虽然整个外显子组测序在临床环境中是不可行的，但确定高TMB状态的阈值可能需要以癌症类型特异性的方式进行评估。
作者注意到，该研究受到不同DNA测序方法的回顾性分析、免疫检查点抑制剂和不同队列报告的临床结果的限制。
合作作者的完整列表和他们的披露可以在完整的论文中找到在这里．这项研究得到了美国国家癌症研究所(K99CA240689, R01 CA218287)、乔治和芭芭拉布什创新癌症研究基金会、肾癌协会青年研究者奖、前列腺癌基金会青年研究者奖、德克萨斯癌症预防与研究所(CPRIT) (RP170668，乐动体育LDsports中国RP160710,乳腺癌登月®的一部分,安德森的载人登月计划®这是一项合作努力，旨在迅速将科学发现转化为有意义的临床进展，挽救患者的生命。