基于有毒的蘑菇药物可能有助于战斗结直肠癌
MD安德森新闻发布2015年4月22日
MD Anderson研究揭示了基因的作用称为Polr2a
MD安德森新闻发布4/22/2015
有一段时间，癌症科学家们认为毒素，α-amanitin衍生自“死亡帽”蘑菇，作为可能的癌症治疗。然而，由于其引起肝脏毒性的密度，其潜力被限制为有限。
乐动体育LDsports中国研究人员德克萨斯州大学安德森癌症中心基于α-胆碱作为一种溶液，看着抗体药物缀合物（ADC）。他们发现ADC在旨在涉及POLR2A的基因时，在治疗结直肠癌中的小鼠研究方面具有高度有效。药物造成完全肿瘤的回归，大大降低毒性。ADCs允许改善癌细胞的靶向，导致对健康细胞的影响较小。
Xiongbin Lu，Ph.D.，副教授癌症生物学，观察到，当常见的肿瘤抑制基因，TP53被删除，导致癌症生长，另一种附近的基因，Polr2a也被删除。正常细胞具有两份POLR2A和TP53基因。Lu的研究有针对性的癌症，其两种基因的单一副本，占总成分癌症的53％，乳腺癌的62％和75％的卵巢癌。
“Polr2a是细胞存活的基因，包括癌细胞，”Lu说。“因为只有一种副本，癌细胞更容易抑制该基因。”
卢的学习发表于2015年4月22日的自然问题。
发现POLR2A与TP53同时删除，意味着疗法可以更狭窄地靶向允许癌细胞茁壮成长的遗传过程。理解Polr2a的一份副本可以允许癌症增长给予研究人员击中的新目标。乐动体育LDsports中国事实证明，可以根据蘑菇毒素的ADC抑制它。卢的团队认为药物α-嗜盐蛋白，相信它特异性抑制polr2a。
“急剧努力恢复癌症疗法中的TP53活性，”Lu说。“然而，由于TP53信号传导的复杂性，没有基于TP53的治疗成功转化为临床癌症治疗。Polr2a编码由α-胆碱抑制的酶。我们发现，具有低剂量α-嗜盐蛋白的POLR2a的抑制停止了癌细胞生长和降低的毒性。“
“我们预计抑制Polr2a将是一种新的患有这种常见基因组改变的人类癌症的一种新的治疗方法，”Lu说。
鲁的团队的MD Anderson成员包括云花刘，博士，塞西尔汉族，博士学位，吴山，M.D.，所有癌症生物学;Xinna Zhang，Ph.D.，Cristina Ivan，Ph.D.和Dahai Jiang，Ph.D.，所有妇科肿瘤和生殖医学;Cristian Rodriguez-Aguayo，Ph.D.和加布里埃尔洛佩兹 - 巴斯蒂坦，M.D.，实验治疗;Dipen Maru，M.D.，病理学;和李埃利斯，M.D.，外科肿瘤学。其他参与机构包括上海上海科技大学生命科学技术学院;休斯顿贝勒医学院;Heidelberg Pharma GmbH，Ladenburg，德国;和俄亥俄州州立大学。
该研究由国家卫生研究院资助（RO1 CA136549和U54 CA1516680）。