研究定义了每种类型的小细胞肺癌亚型和不同的治疗性脆弱性
以前未知的第四种类型，其特征在于扩增的免疫细胞群
MD安德森新闻稿，2021年1月21日
乐动体育LDsports中国的研究人员德克萨斯大学安德森癌症中心有没有发展出第一个分类小细胞的全面框架肺癌根据基因表达将SCLC分为四种独特的亚型，并已确定每种亚型的潜在治疗靶点研究今天发表在癌症细胞．
SCLC以快速、激进的生长和对治疗的耐药性而闻名，这导致了较差的结果。而最近在免疫疗法和有针对性的治疗方法已经提高了非小细胞肺癌(NSCLC)的生存率，但SCLC的进展有限。
“几十年来，小细胞肺癌被视为一种单一疾病，因为肿瘤在显微镜下看起来都看起来类似，即使它们表现得非常不同，”劳伦·埃弗里特·拜尔斯医学博士，副教授胸部/头颈部肿瘤学也是这项研究的资深作者。“我们的研究提供了一个革命性的新系统来定义四种主要类型的小细胞肺癌，并且首次为第二大常见类型的肺癌提供了个性化治疗的途径。”
SCLC的四种主要亚型
尽管先前的研究根据转录因子确定了SC乐动体育LDsports中国LC的三种可能的亚型，这些转录因子表明特定基因是“开启”还是“关闭”，但大量的SCLC肿瘤并不属于这三种类型中的一种。Byers的团队没有试图对剩余的肿瘤应用一个假设，而是采用了一种无偏见的生物信息学方法——让来自大量SCLC肿瘤样本的数据为自己说话。这导致了1300个基因的“签名”，证实了之前观察到的三组(a、N和P)，加上之前未被识别的第四组(I)，具有独特的免疫景观。
控件的激活来定义前三个组ASCL1(SCLC-A),NEUROD1(SCLC-N),POU2F3(SCLC-P)基因。第四种类型，SCLC-I，其特征是多重免疫基因高表达的炎症基因特征，包括表明存在cd8阳性细胞毒性T细胞的显著更高水平的基因。
拜尔斯说:“我们的论文表明，炎症组具有独特的生物学和环境，往往对免疫治疗更敏感。”“确定炎症组是非常重要的，因为到目前为止，还没有任何经过验证的小细胞肺癌生物标志物可以预测哪些患者从免疫治疗中获益最大。”
根据最近的临床试验，免疫治疗已经成为SCLC治疗标准的一部分。然而，所有用于SCLC的临床试验，包括那些使用免疫检查点抑制剂的试验，都取得了有限的成功。这项研究可以帮助解释为什么，因为结果表明不同类别的药物可能对特定亚型更有效。例如，在本研究的样本中，SCLC-I对免疫检查点封锁最敏感，SCLC-A对BCL2抑制剂最敏感，SCLC-N对极光激酶抑制剂最敏感，SCLC-P对PARP抑制剂最敏感。
“免疫疗法加化疗是目前所有晚期小细胞肺癌患者的治疗基础，但并非所有患者都有相同的疗效，”他说卡尔·盖伊，医学博士，博士她是胸/头颈部肿瘤医学助理教授，也是这项研究的主要作者。“我们的研究结果提供了一个机会，可以考虑针对炎症组的免疫治疗方法，它有一个非常不同的微环境，与可能激活其他三组的免疫反应的组合方法分开。”
研究方法与分析
该研究团乐动体育LDsports中国队首先通过对先前发表的81名手术切除肿瘤的SCLC患者的数据应用非负矩阵因子分解来确定这四组。在这个数据集中，大多数患者都有早期疾病，这不是典型的。因为SCLC非常具有侵袭性，它通常在晚期被诊断。为了验证晚期疾病的四种亚型，Byers的团队还分析了276例SCLC患者的III期IMpower133临床试验的数据，该临床试验建立了目前晚期SCLC的护理标准，并代表了迄今为止最大的可用SCLC数据集。
拜尔斯说:“通过更大的数据集来观察一个更典型的患者的样子，四个主要的组再次非常清晰地显示出来，包括我们发现的新型炎症组。”“我们还表明，你不必使用全部1300个基因面板。我们已经开发了免疫组化测试，我们正在努力适应临床，更快速、更容易地对SCLC肿瘤进行分类。”
SCLC的一个已知挑战之一是它通常仍然在初始反应之后常常产生对治疗的抵抗力。为了确定“亚型切换”导致阻力，作者使用单细胞RNA测序来评估一系列患者衍生的SCLC模型中的肿瘤演进。该研究表明，在用化疗治疗后，SCLC-A倾向于切换到SCLC-1，这可能有助于治疗抗性。
SCLC的个性化治疗之路
在未来的临床试验中使用SCLC亚型框架来验证研究结果是必要的，特别是关于每一组的治疗弱点。
拜尔斯说:“考虑到它们各自具有不同的生物学特性和最佳药物靶点，现在我们可以在临床试验中为每一组开发更有效的策略。”“作为一个领域，小细胞肺癌比非小细胞肺癌的生物标志物和个性化治疗复兴晚了大约15年。这代表着我们在了解哪些药物对哪些患者最有效方面迈出了一大步，也为我们在小细胞肺癌的个性化治疗方面开辟了道路。”
合作研究人员及其披露的完整列表包括在内乐动体育LDsports中国纸．该研究得到乐动体育LDsports中国了国家卫生学院/国家癌症研究所的支持（CCSG P30-CA016672，T32 CA009666，R50-CA243698，R01-CA207295，德克萨斯大学Southwestern和MD Anderson Cancer Center Lung Spore（5）P50 CA070907），国防部（LC170171），德克萨斯州德克萨斯州癌症预防研究所（RP170067），德克萨斯州大学和德斯逊肺癌乐动体育LDsports中国月亮射击计划，Abell-Hangar Foundation，Andrew Sabin Family奖学金，ASCO年轻的调查员奖Hope Foundation, Khalifa Bin Zayed Al Nahyan Foundation and Rexanna’s Foundation for Fighting Lung Cancer.