带有双特异性抗体的NK细胞对淋巴瘤细胞有活性

临床前研究支持脐血来源的自然杀伤细胞与Affimed的AFM13作为新的细胞治疗的临床试验

德克萨斯大学研究人员的一项最新临床前研究显示,来自捐赠脐带血的细胞因子激活的自然杀伤(NK)细胞,结合靶向CD16a和CD30的双特异性抗体AFM13,对CD30+淋巴瘤细胞显示出强大的抗肿瘤活性乐动体育LDsports中国MD安德森癌症中心。

研究结果于今天发表在《科学》杂志上临床癌症研究乐动体育LDsports中国美国癌症研究协会的一份杂志。乐动体育LDsports中国这些结果导致了一个一期临床试验评价脐血来源的NK细胞(cbNK细胞)与AFM13作为实验细胞的结合免疫疗法在CD30+患者中淋巴瘤

“开发新的NK细胞疗法一直是我的团队在MD安德森解决血液学癌症和实体肿瘤治疗未满足的需求,”资深作者说凯蒂·雷兹瓦尼,医学博士,博士。教授干细胞移植和细胞治疗.“这项临床前工作为AFM13预复合物的NK细胞提供了原理证据,表明它们可以有效地消除表达CD30的淋巴瘤细胞,值得进一步的临床试验。”

自然杀伤细胞是先天免疫系统的一部分,能自然地清除体内的癌细胞。然而,它们自身的持久性有限,肿瘤可以发展出逃避NK细胞的机制,Rezvani解释说。因此,她的研究小组正在研究提高乐动体育LDsports中国NK细胞抗肿瘤功效的方法。

Affimed公司的AFM13是一种专有的双特异性抗体,设计用于结合NK细胞上的CD16a和淋巴瘤细胞上的CD30。对霍奇金淋巴瘤患者血液中分离的NK细胞的初步研究发现,AFM13与NK细胞形成稳定的复合物,可诱导NK细胞介导的CD30+细胞杀伤。然而,这些细胞的活性是适度的,这使得研究人员开始评估其他NK细胞来源。乐动体育LDsports中国

进一步的实验表明,从脐带血中分离出的cbNK细胞可用于脐带血移植MD安德森与其他NK细胞来源相比,脐带血银行的AFM13对淋巴瘤表现出一致的和改善的活性。研究人员乐动体育LDsports中国通过结合细胞因子IL-12/15/18预激活cbNK细胞,进一步刺激其抗肿瘤免疫活性。

在动物模型中,预激活和扩增的cbNK细胞与AFM13复合后,与对照组相比,肿瘤控制和存活率得到改善,且观察到的副作用最小。

Rezvani说:“这些发现表明,在动物模型中,体外预激活和扩大的脐血来源的NK细胞与AFM13复合物能够安全地消除CD30+淋巴瘤细胞。”“我们期待在正在进行的临床试验中了解这种实验性治疗是否能对晚期淋巴瘤患者提供益处。”

三名I期临床试验患者的中期结果如下提出了Rezvani在美国癌症研究协会(AACR) 2021年虚拟年会上发表了上述讲话。乐动体育LDsports中国审判正在进行中。

本研究部分乐动体育LDsports中国得到了美国国立卫生研究院(NIH) (1 R01 CA211044-01, 5 P01CA148600-03, P50CA100632-16, CA016672, K12CA167540和R01CA205239)、美国国家癌症研究所(NCI) (P30CA091842)、NIH/NCI SPORE in Leukemia (P50CA171963)和Affimed的支持。可以找到合作作者的完整列表和他们的披露在这里

MD安德森与本研究相关的Affimed存在制度性财务利益冲突,因此实施了制度性利益冲突管理和监测计划。乐动体育LDsports中国

一个CD16+ NK细胞(蓝色)与AFM13(红色)结合,通过免疫突触(粉色)的相互作用消除CD30+淋巴瘤细胞(黄色)。图片由Pinaki Banerjee博士提供。