从MD安德森和BridgeBio的Navire制药新的研究显示在肺癌SHP2抑制克服了多种治疗性机制

临床前数据支持SHP2抑制作为克服osimertinib电阻潜在的治疗策略

从新临床前研究乐动体育LDsports中国得克萨斯大学MD安德森癌症中心的大学BridgeBio Pharma, Inc.旗下Navire Pharma, Inc.发现新型SHP2抑制剂IACS-13909能够克服非小细胞的多种治疗耐药机制肺癌(NSCLC),表明一个可能的新方法来治疗已开发抗靶向EGFR抑制剂osimertinib癌症。

该数据今天发表于癌症研究乐动体育LDsports中国,美国癌症研究协会的杂志。乐动体育LDsports中国IACS-13909是一种有效的和选择性变构SHP2(Src同源2结构域的磷酸酶)抑制剂通过之间Navire和MD安德森的合作开发治疗师发现。基于这些数据,Navire计划推出临床研究通过2020年在多个美国网站,其中包括MD安德森结束SHP2抑制剂。

IACS-13909最初在MD安德森的一组科学家发现了作为一个SHP2抑制剂学院应用科学癌症(IACS)和转化研究推进治疗和创新肿瘤乐动体育LDsports中国(牵引)的平台上,治疗师发现内两个引擎。

“酪氨酸激酶抑制剂,如osimertinib,出现在抑制肿瘤生长最初有效的,但电阻的多种机制可以在患者仍然接受治疗的发展,”南希科尔博士的研究和构件的资深作者Navire’s scientific advisory board. “This study shows that IACS-13909’s ability to inhibit a protein downstream of multiple signaling pathways is a promising approach in overcoming these common tumor-resistance mechanisms.”

Osimertinib是用作与NSCLC窝藏特定EGFR突变治疗患者的前行选项有针对性的EGFR抑制剂。然而,经常NSLCs开发osimertinib随时间电阻,无论是通过在EGFR额外突变,药物的块活动性,或通过激活补偿信号通路。

SHP2是作用在这些途径下游的蛋白质,并且它是所必需的MAPK信号传导途径,这是众所周知的燃料肿瘤的生长,增殖和存活的完全活化。

“我们的发现表明,IACS-13909是一种能够抑制肿瘤细胞增殖的体外并引起肿瘤消退体内对于肺癌窝藏各种激活激酶作为致癌司机,说:”主要作者玉婷孙,博士,合作项目负责人,并与MD安德森牵引高级研究科学家。乐动体育LDsports中国“这些数据表明,针对SHP2可为克服通过各种机制发生osimertinib性的可行策略。”

当IACS-13909被用作单药剂和与osimertinib组合这些结果是一致的体内。联合治疗体外导致肿瘤的延长,更持久的反应那名至osimertinib敏感和耐药osimertinib的模型刺激肿瘤消退。

Navire的母公司BridgeBio肿瘤学首席科学官Eli Wallace说:“通过我们与MD Anderson的治疗发现团队的合作,我们继续发现SHP2在激活与癌症发生和生长相关的多种不同途径方面的关键作用。”这项研究进一步支持了Navire成立的原因——为有需要的患者开发新的SHP2靶向药物。我们期待在今年晚些时候将我们的SHP2抑制剂推向临床。”

正在进行的研究是由Nav乐动体育LDsports中国ire通过全球授权和开发协议的支持,以及治疗师发现在部分由MD安德森的支持登月计划®。MD安德森已经与Navire感兴趣的机构财务冲突,而研究管理根据MD安德森乐动体育LDsports中国兴趣管理和监测计划的制度冲突。研究的共同作者和他们披露的完整列表可与全文中找到这里