长非编码RNA调节结直肠癌代谢

MD Anderson研究显示了体内和体外调节的新陈代谢


MD安德森新闻稿04/20/2015

长非编码RNA(lncRNA)不常见,因为它们不像正常RNA那样编码蛋白质。但它们确实在调节细胞功能方面发挥作用,引起癌症研究者的兴趣。乐动体育LDsports中国

科学家们德克萨斯州大学安德森癌症中心发现称为CCAT2的特定LNCRNA调节体内和体外癌症代谢。数据在4月20日呈现2015年美国癌症研究协会(AACR)年会乐动体育LDsports中国在费城。

“能量新陈代谢改变是一种癌症标志,因为恶性细胞量身定制它们的代谢途径以满足他们的能量要求,”说乔治·卡林,医学博士,博士。,教授实验治疗方法. “在我们的研究中,我们发现CCAT2以一种等位基因特异性的方式调节癌症代谢,这种方式似乎与结肠癌相关的已知风险相匹配。这项研究是新颖的,因为它揭示了由长非编码RNA控制的癌症代谢和调节的复杂机制。”

乔治·卡林,医学博士,博士。,

等位基因是导致遗传性状的基因形式,并且可以具体疾病发展。一些等位基因与癌症的风险更高。为了更好地了解LNCRNA如何在癌症新陈代谢中发挥作用,Calin的团队,包括Roxana Redis,Ph.D.,Postdoctoral Sourlience,看着谷氨酰胺,是燃料细胞代谢的主要营养素之一。

“使用这些营养素的途径通常在癌症中改变,”Redis说。“长期非编码RNA CCAT2导致新形成的RNA蛋白质复合物调节代谢酶谷氨酰胺酶1(GLS1)。”

lncRNA位于一个称为SNP的DNA序列附近,已知该序列与结肠癌风险增加有关,通过与一种称为CFIm的蛋白质复合物结合来实现这一点,CFIm调节GLS1的基因剪接。这种结合显示出与SNP相关的已知遗传风险的相似性,表明这种更强的相互作用可能与更高风险的等位基因有关。

卡林说:“虽然我们并不是说这种相互作用会增加患癌症的风险,但这可能是其中的一个原因。需要更多的研究来了解这一新的发展。”

从多个队列中的人结肠直肠样本中的数据支持了发现,包括来自癌症基因组地图集和多种动物模型的数据。

其他MD安德森团队成员包括Cristina Ivan博士、Weiqin Lu博士和Cristian Rodriguez Aguay博士,他们都是实验治疗学的专家。其他参与机构包括休士顿大学;巴西坎皮纳斯国家能源材料中心;和医药大学Iulu HaTiigau,克卢日纳波卡,罗马尼亚。

这项研究是由美国国立卫生研究院和国家癌症研究所(1 UH2Tr900943-01,1-R01CA 182905-01,P50CA09345 9和2P50 CA1270.1)资助,针对黑素瘤基金会,James J. Mulva夫妇,劳拉和约翰阿诺德基金会,RGK基金会,POSCCE(7098/2010)和圣保罗研究基金会。(2014/15968-3和2012/14298-9)。乐动体育LDsports中国