联合化疗和blinatumomab可提高b细胞急性淋巴母细胞白血病患者的生存率
2020年12月6日，MD Anderson新闻发布
由此引领的研究德克萨斯州大学安德森癌症中心表明，与单克隆抗体Blinatumomab相结合的一线治疗与单克隆抗体Blinatumomab相结合，导致生存率增加，并为新诊断出高风险形式的患者的患者达到了高速率的可测量残留疾病（MRD）消极率急性淋巴细胞白血病(ALL)即费城染色体阴性b细胞ALL (Ph-negative B-ALL)。
研究结果由尼古拉斯短,医学博士，助理教授白血病在虚拟的2020年美国血液学学会年会．这项研究是由伊莱亚斯Jabbour,医学博士教授白血病．
“治愈任何急性白血病的最佳机会是通过在前线环境中提供最有效的治疗，”缩短说。“我们非常鼓舞人们对研究中的每一名患者都取得了完整的缓解，而97％的人获得了高度相关的MRD消极性。”
推进ALL患者的治疗选择和改善生活质量
pH-阴性B-患者的标准治疗是组合化疗，其治疗失效率高，并发症。目前的所有疗法都具有高达约90％的高次副产率。然而，许多患者复发，导致长期存活率为50％或更低。寻找可以改善这些患者的响应和生存的新治疗选择至关重要。
使用单克隆抗体(如blinatumomab)的免疫疗法会刺激人体免疫系统的变化，并干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。Blinatumomab有两种成分，一种针对t细胞上的CD3，另一种针对在大多数b细胞ALL病例中过度表达的CD19。此前的临床试验表明，blinatumomab在改善复发或难治性患者的总生存率方面是有效的，它也被证明可以消除MRD。
“虽然生存数据早期，但它很有希望，两年的生存率为80％。这尤其重要，因为大约三分之一的患者具有高危功能，“Jabbour说。“我们鼓励我们可以减少患者的化疗的数量和持续时间，并希望这些结果与标准化疗方案相比，这些结果将转化为长期存活和加强治疗。”
评估患者反应并增加一个新的研究分支
该试验纳入了38名患者，年龄在14岁至59岁之间，均为新诊断的ph阴性B-ALL，其中34人能够在该研究中进行评估。患者既往不能接受超过一个化疗周期，且要求其表现状态≤3，总胆红素≤2 mg/dl，肌酐≤2 mg/dl。
试验参与者是55％的白种人，32％西班牙裔，5％黑，3％亚洲和5％其他。19名患者（56％）中存在至少一个高风险特征，包括10名患者的TP53突变（17％），6名患者的CRLF2 +，12名患者的不良风险核型（32％）。
患者接受了两种循环的高度分布环磷酰胺，硫酸盐，盐酸胍，多柔比星，和地塞米松（Hyper-CVAD）化疗交替与两个高剂量甲氨蝶呤和糖醇的循环交替，其次在标准剂量下进行四个循环的Blinatumomab。维持阶段由12个每日巯基嘌呤，每月长春碱，每周甲氨蝶呤和每月泼尼松（PAMPOM）的每月脉冲的每月循环组成，具有三个额外的Blinatumomab循环。
研究中的所有患者至少经历了至少一个不良事件，这是预期的超CVAD方案。四名患者发育了细胞因子释放综合征，其用皮质类固醇和Blinatumomab的中断解决。
31%的患者有与blinatumomab相关的神经事件，包括1名患者2级癫痫发作，2名患者1级震颤，1名患者3级共济失调，1名患者2级脑病和言语障碍。所有其他神经系统事件都很容易控制、可逆，并且不会改变计划的治疗。
13%的患者发生复发，但在没有基线高危特征的患者或超过2年的患者中未观察到复发。12名患者接受了同种异体干细胞移植，17名患者仍处于持续缓解状态。
这项研究的下一阶段将把inotuzumab ozogamicin纳入到接下来40名试验患者的治疗方案中。Inotuzumab ozogamicin是一种抗CD22抗体药物，它附着在CD22上，CD22在B淋巴母细胞中高度表达，然后将毒素直接传递到ALL细胞。虽然这些发现需要在更大的研究中得到证实，但数据表明，blinatumomab可以改善ph阴性B-ALL患者的治疗反应。
“我们现在的目标是看看我们是否可以用Blinatumomab进行超级CVAD并添加Inotuzumab ozogamicin以获得更好的结果，”缩短说。“我们认为这将降低相关的化疗相关的毒性，最大限度地减少MRD，进一步降低对干细胞移植的依赖，并改善这些患者的长期结果。”
本研究得到乐动体育LDsports中国了美国国家癌症研究所(P30 CA016672)、安进公司和辉瑞公司的支持。可以找到合作作者的完整列表和他们的披露在这里．