患者亚组晚期前列腺癌联合免疫治疗的好处
II期临床试验提供了理由奉行双重检查站封锁的进一步研究
MD安德森新闻发布于2020年9月10日
由研究人员领导的第二阶段试验结果乐动体育LDsports中国德克萨斯州大学安德森癌症中心提示ipilimumab(抗ctla -4)和nivolumab(抗pd -1)联合治疗可在转移性去势抵抗患者中产生持久反应前列腺癌（MCRPC），一种通常不会响应的“免疫感冒”癌症免疫疗法。
在没有先前的化疗治疗的患者队列中，整体反应率（ORR）为25％，中位数生存（OS）为19个月。在化疗后队列中，ORR为10％，培养基OS为15.2个月。四名患者（每个队列中的两名患者达到了完整的反应。
结果650的CheckMate试用今天发表于此癌细胞，是组合的第一次报告免疫检查点抑制剂在mCRPC。这项研究的早期结果提出了在2019年美国临床肿瘤学会泌尿科癌症癌症研讨会上。基于调查结果，现在在扩展的临床试验中评估交替给药方案，以减少治疗相关的毒性。
“历史上，前列腺癌对检查点抑制剂非常耐药，因为它具有少量肿瘤渗透T细胞免疫感冒，”主要调查员Padmanee Sharma，M.D.，Ph.D.，教授泌尿生殖医学肿瘤学和免疫学。“这些结果表明，组合方法增加T细胞浸润，然后阻断抑制途径可以是治疗这些患者的有用策略。前进，我们计划优化计划和给药以改善安全概况。“
设计组合策略
之前发表在乐动体育LDsports中国自然医学夏尔马和他的同事发现，前列腺癌部署多种机制来抑制抗肿瘤的免疫反应。虽然抗CTLA-4疗法可以招募T细胞，肿瘤浸润性T细胞引发的抑制代偿途径，包括免疫抑制蛋白PD-L1和VISTA。
这可以解释为什么以前的临床试验评估单剂检查点抑制剂在治疗mCRPC患者中没有效果，MD安德森的共同负责人Sharma说免疫疗法平台，这是机构的一部分载人登月计划®。
研究人员乐动体育LDsports中国推测，用抗PD-1（nivolumab）结合的抗CTLA-4（易普利姆玛）可有效地使T细胞到肿瘤和克服所得免疫应答。
多机构，开放标签研究纳入90名男性mCRPC，谁收到联合治疗每三个星期。一种带有一个没有事先化疗：患者在两个队列患者。与会者77.8％的白人，10％为黑人/非裔美国人和12.2％等。
除了响应速度，联合治疗中46.9％的患者13.3％实现疾病控制，与前和后的化疗同伙的5.5和3.8个月，中位无进展生存期，分别。
尽管存在积极的反应，3级和4级与治疗相关的不良事件发生在42.2％的化疗前患者中，5.3.3％的化疗后患者。这些事件中最常见的是腹泻，肺炎，结肠炎和脂肪酶增加。与治疗相关的不良事件导致患有31例患者的疗法停止。每个队列中有四种治疗有关的死亡人员，两个有关的死亡。
“有病人谁了明确的利益作为处理的结果，但还有10例谁的严重不良事件，导致我们要修改的协议，以评估替代的时间表和剂量，提高这种方法的安全性，”夏尔马说。
基于这些数据，试验已扩展到包括400多名患者，具有不同的计量和计划，以确定可以提高疗效和最小化毒性的策略。
探索生物标志物与反应相关
研究人员乐动体育LDsports中国团队还进行了分析，以确定与这些患者临床结果相关的潜在生物标志物。
虽然这项研究代表了少数病人，他们的研究结果表明，该组合可以是患者更有效的具有比较高的肿瘤突变负担（TMB）。这与协议之前的工作这表明，尽管相对于其他癌症，如黑色素瘤和肺癌，TMB较低，但某些mCRPC患者可能对检查点阻断有反应。
“目前的研究代表了试图找出mCRPC患者谁也基于化疗曝光以及初步的生物标志物的分析与易普利姆玛加nivolumab从联合治疗中获益的第一步，说：”合着者萨米特Subudhi，医学博士，博士，助理教授泌尿生殖医学肿瘤学。“日期生成的数据是鼓励的，但我们在扩展队列中显然有更多工作要做，因为我们试图管理具有较少毒性的有效组合策略。”
这项研究得到了Bristol-Meyers Squibb和Ono Pharmaceutical Company的支持。Sharma是帕克癌症免疫疗法（PICI）学会的成员，以及MD安德森的PICI联合主任。本文可以找到一份完整的作者名单及其披露在这里。