胶原蛋白在胰腺癌发展中起着保护作用

研究结果表明，该蛋白有助于减缓肿瘤的进展，并指出了新的癌症治疗策略

MD Anderson新闻发布于04年，2021年

与长期信仰相反，癌症相关成纤维细胞产生的I型胶原蛋白可能不会促进癌症发展，而是在控制中发挥保护作用胰腺癌进展，来自德克萨斯大学研究人员的一项新研究报告乐动体育LDsports中国MD安德森癌症中心。这一新的认识支持了支持胶原蛋白而不是抑制它的新治疗方法。

研究发现，胶原蛋白在肿瘤微环境中起作用，阻止免疫信号（称为趋化因子）的产生，从而抑制抗肿瘤免疫反应。当胶原蛋白丢失时，趋化因子水平增加，癌细胞生长更快。这项研究今天发表在乐动体育LDsports中国癌细胞。

“几十年来，胶原蛋白一直是肿瘤微环境中被高度研究的成分，但其确切作用仍不清楚，”资深作者说Raghu Kalluri，医学博士，博士。，主席癌症生物学。“现在，我们了解它是癌症防御策略的一部分。如果我们能够更好地了解这一战略，即使可能是次优，我们也可以努力抚摸我们的身体的自然防御以进行治疗影响。“

胶原蛋白是人体中最丰富的蛋白质，由一类称为成纤维细胞的细胞产生，并且主要在骨骼，肌腱和皮肤中发现。Kalluri解释说，蛋白质还倾向于在癌症的发展和生长期间积累肿瘤内和周围的肿瘤，并使它有助于促进肿瘤生长，转移或耐药性，Kalluri解释说。乐动体育LDsports中国

为了研究这些可能性并阐明胶原蛋白的作用，研究小组建立了一个小鼠模型，在该模型中，胰腺癌发生过程中，癌相关成纤维细胞不产生胶原蛋白。从这些细胞（称为乐动体育LDsports中国肌成纤维细胞）中遗传性地去除胶原后，超过50%的总胶原在肿瘤微环境中缺失。

随着胶原蛋白的减少，胰腺癌的生长加快，小鼠的总体存活率显著下降，这表明胶原蛋白在阻止癌症进展中发挥着重要作用。

研究人员乐动体育LDsports中国进一步了解了胶原蛋白是如何影响肿瘤发展的。在胶原蛋白减少的肿瘤中，癌细胞产生更高水平的趋化因子，已知这些趋化因子可吸引骨髓源性抑制细胞（MDSCs），MDSCs是一种抑制抗肿瘤免疫反应的免疫细胞。

实际上，研究人员发现，胶乐动体育LDsports中国原蛋白缺乏的肿瘤具有更多的MDSCS存在和更少的免疫细胞，例如T细胞和B细胞，其可以安装有效的抗肿瘤反应。有趣的是，通过靶向疗法阻断趋化因子信号传导活性在这些肿瘤中颠倒了免疫曲线，肿瘤进展放缓，使其恢复到类似于对照的水平。

“这有点令人惊讶，因为我们认为胰腺癌作为免疫监测差的癌症 - 用免疫抑制肿瘤微环境，”Kalluri说。“然而，本研究表明，免疫系统实际上正在控制胰腺肿瘤生长，并且当胶原蛋白丢失时，我们看到了一种更有害的免疫抑制肿瘤微环境。”

注意到胰腺癌是最具侵袭性的肿瘤类型之一，总体预后较差，Kalluri承认胶原蛋白本身可能不是一种特别有效的防御机制，但它表明我们的身体正在尽其所能地控制癌症的发展。

他将身体对刹车有缺陷的汽车的回应。汽车不能像良好的制动器一样高效地停下来，但它比一辆没有制动器的汽车更好。

Kalluri解释说，现在挑战是，通过增加胶原蛋白水平或促进胶原蛋白的下游效果来确定修复这些制动器的治疗策略，以进一步加强抗肿瘤反应。探索这些策略将是Kalluri团队未来工作的重点。

该研究得到乐动体育LDsports中国了德克萨斯州癌症预防研究所（RP150231）和国家癌症研究所（PO1CA95616）的支持。合作作者MD安德森研究对象包括：杨晨博士、金日霞博士、杨素娟博士、杉本希卡鲁博士和瓦莱丽S。LeBleu博士，所有癌症生物学专业；王华民，医学博士，翻译分子病理学博士；和基因组医学博士常俊武。作者声明没有利益冲突。