临床试验使用睡美人基因转移创造CAR - T细胞
MD安德森新闻稿2013年12月8日
通过“唤醒”DNA序列系统改性的T细胞的首先应用揭示干细胞移植治疗白血病，淋巴瘤后的毒性
MD安德森新闻稿12/08/13
研究人员在第55届美国血液学会(ASH)年会上报告称，首次使用睡美人基因转移系统定制免疫系统T细胞来攻击特定类型的白血病和淋巴瘤的临床试验表明，该方法是安全可行的。
Partow Kebriaei医学博士说:“这些临床试验进行了5个月，9名接受了血液干细胞移植的患者在接受转基因嵌合抗原受体(CAR) T细胞治疗后，没有发现急性或晚期毒性。”德克萨斯大学安德森癌症中心干细胞移植和细胞治疗副教授。
治疗前从患者身上收集的T细胞经过修饰，以找到免疫系统B细胞表面的CD19受体，这种受体可以产生抗感染的抗体。它们是在急性淋巴细胞白血病或b细胞淋巴瘤的血液干细胞移植后注入的。
“在移植后递送汽车T细胞靶向最小的残余疾病，希望保持高风险的B细胞恶性肿瘤的残留物，”凯贝雷说。
该团队已经为25名患者准备了CAR - T细胞，其中9名患者在接受自己的血液干细胞、来自匹配捐赠者的或来自脐带的干细胞后接受了治疗。
在前五名患者中，用最初的TIM，最小的T细胞剂量治疗的三个患者进行了疾病进展，而在下一个最高剂量的第一次处理仍然在缓解中。评估第五次接受脐带血血液移植的第五次过早。
四名非霍奇金淋巴瘤患者接受较高的T细胞剂量治疗后，三个月后均保持缓解。
睡美人的优势
Compared with recombinant viral DNA delivery methods used to create CAR T cells, Sleeping Beauty is faster, simpler and therefore a more nimble process for customizing T cells, as well as far less expensive, said Laurence Cooper, M.D., Ph.D., professor of Pediatrics at MD Anderson.
库珀在明尼苏达大学遗传学、细胞生物学和发展学教授佩里·哈克特(Perry Hackett)博士发表的一项研究中阅读了睡美人的相关资料。该系统被命名为睡美人，因为哈克特能够“唤醒”一种已经灭绝的转座子——一种可以自我复制并将其插入基因组的DNA——并将其与一种他想转移到名为质粒的DNA分子中的基因打包。
相关的转座酶与质粒结合，将转座子和基因从质粒中切割并将其粘贴到靶DNA序列中。
Hackett首先开发了鱼类中的基因转移系统，然后将其用作其他脊椎动物。
Cooper联系了Hackett，使用睡美的美容转座子和转座酶进行协作，将基因插入T细胞中，该T细胞置于识别和结合CD19的T细胞上产生人工，嵌合抗原受体，B细胞上的细胞表面分子。
MD Anderson团队通过将睡美人/ CD19质粒与患者的T细胞梳理并施加松散T细胞膜的电场来实现这一点，以促进基因转移。
然后用人工抗原提呈细胞培养修饰过的T细胞，人工抗原提呈细胞在反应促进剂白细胞介素-2和白细胞介素-21的帮助下刺激T细胞的扩增。在28天后取出CAR - T细胞并冷冻以备后期输注。
现在在MD安德森的良好制造工艺实验室中制造这些细胞。Cooper的终极野心是改进和开发制造汽车T细胞的过程，或者血库现在像血液和血小板一样。
来自儿科癌症治疗的缺乏的想法斯普林斯
Cooper对待血液癌症的儿童。对于儿童癌症很少开发抗癌药，因为它们是如此罕见。
“在儿科学中，我们在许多公司没有重视儿科需求的情况下，只是因为没有对他们的投资回报，”库珀说。“这取决于我们那些是调查人员为癌症的儿童制定和实施疗法的调查人员。所以你必须问自己，'我们可以制造什么？'，我们可以让新的细胞用作药物。“
研究人员乐动体育LDsports中国开展了一项新的临床试验，在B细胞恶性肿瘤患者结束化疗后立即使用CAR - T细胞进行治疗。库珀说:“我们的目标是真正避免干细胞移植。”实体肿瘤试验计划正在进行中。
在MD安德森公司的登月计划下，这种方法正在继续发展，以加快将科学发现转化为减少癌症死亡的临床进展的步伐。
与Kebriaei、Cooper和Hackett共同完成这项研究的是Helen Huls、Harjeet Singh博士、Simon Olivares、Matthew Figliola、Pappanaicken Kumar、Bipulendu Jena博士、Sonny Ang博士和儿科的Rineka Jackson;Doyle boque, Ian mcnephew, Ph.D.， Gabriela Rondon, M.D.， Chitra Hosing, M.D.， Elizabeth Shpall, M.D.和Richard Champlin, M.D.，干细胞移植和细胞治疗。