肺癌靶向治疗的命中共同HER2跨越癌症变种

建立在基础之上发现该靶向治疗poziotinib是一种有效的、选择性的EGFR和HER2突变抑制剂肺癌目前乐动体育LDsports中国，MD Anderson的研究人员已经确定了HER2突变类型和癌症类型的频率，并发现poziotinib对癌症中最常见的HER2变异具有活性。

该研究报告还从II期结果临床试验，其中poziotinib对12名HER2肺癌患者的总体缓解率(ORR)为42%突变。研究结果今天发表在《纽约时报》网站上癌症细胞，应该指导针对多种癌症类型的HER2突变患者制定更有效的治疗方案。

资深作者解释说，尽管HER2突变在许多癌症类型中都有报道，但目前还没有批准的针对HER2突变肿瘤的靶向疗法约翰Heymach，医学博士，博士主席胸/头颈内科肿瘤科。

不同靶向疗法，已知为酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的临床研究中，已经显示在不同的癌症类型的混合的结果，甚至改变以不同HER2结果突变在相同的癌症类型。

“我们已经看到了针对糖尿病患者的一些不同的靶向疗法的研究HER2Heymach说:“突变，但是没有一个被证明是有效的，特别是对20外显子突变的患者。”“在我们的临床前和临床研究中，poziotinib是我们测试的最有效的癌症靶向治疗HER2突变。我们的研究结果将指导我们正在进行临床研究带来急需的新的治疗选择，这些患者“。

理解HER2突变景观

HER2和EGFR蛋白属于一个信号受体家族，它们在细胞内具有相似的结构和功能。刺激EGFR活性的突变在10-15%的肺癌患者中存在，类似的HER2也存在大约3%的肺癌存在突变。

HER2基因突变已报告在许多其他癌症类型，但这些研究报告在灵敏度没有明确的模式靶向治疗不同的反应，说明研究的主要Jacqulyne罗比查乌克斯，博士，胸/头颈部肿瘤医学讲师。

“我们希望了解HER2的跨越癌症的突变景观将使我们能够确定是否对靶向治疗敏感性差是由不同的突变变体驱动，如果有我们以前没有考虑进行临床试验可操作的癌症类型，”说罗比查乌克斯。

为了准确地编目HER2的风景突变，研究小组分析了11个数据乐动体育LDsports中国集，发现了25种不同癌症类型的突变。突变最常见于膀胱癌、胆管癌和胃癌。

在所有的癌症类型，其中最常见的突变发生在酪氨酸激酶信号传导领域，与广大那些在基因外显子20发现的。外显子突变，20人最常见的小肠，肺癌和乳腺癌的癌症。该研究报告内和跨癌症类型的特定HER2基因突变的类型和频率。

波齐奥替尼是一种强有力的突变HER2的抑制剂

Poziotinib是一种TKI，以前由于作为EGFR抑制剂的活性极小而被放弃。它被认为是一种有效的靶向治疗EGFR和HER2与20外显子突变是MD安德森的药物重新利用管道的结果肺癌月亮Shot®该公司由Heymach共同领导。该项目是该机构的一部分登月计划®该组织致力于加快将科学发现转化为临床进步，从而挽救患者的生命。

发现EGFR患者在肺癌治疗中的主要需求尚未满足外显子20突变，moonshot®团队着手确定可能对这些EGFR突变有效的靶向疗法。Robichaux, Heymach和其他人在2018年发表了他们的初步发现自然医学研究，其中发现poziotinib是有效的外显子突变体20，由于其以适应改变的蛋白结构内的能力。

在目前的研究中，Robichaux和她的团队开始系统地测试TKIs对抗最常见的HER2突变。研究人员乐动体育LDsports中国筛选了一组含有这些突变的细胞系EGFR和HER2靶向治疗。Poziotinib是所测试的最有效的治疗和抑制中最常见的HER2基因突变，并且类似于先前报告，这是针对外显子20中发生的那些突变尤其有效。

“发生知道哪些HER2基因突变跨越恶性肿瘤帮助我们研究药物的敏感性和变异引起的变化对HER2药物结合口袋之间的关系，”说罗比查乌克斯。“这种认识使我们能够更好地匹配最佳的大小和形状的目标在患者出现HER2基因突变的抑制剂。”

这些细胞系结果在her2突变疾病的小鼠模型中得到了证实。此外，基于研究中的观察，研究人员测试了低剂量poziotinib与抗体-药物结合疗法曲妥珠单抗em乐动体育LDsports中国tansine (T-DM1)的联合用药。在小鼠模型中，联合治疗导致100%的实验动物的肿瘤完全消退，相比之下，单独接受T-DM1和单独接受poziotinib的实验动物只有22%的肿瘤完全消退。

Poziotinib对HER2外显子20突变患者有效

患者中有20个外显子突变表皮生长因子受体或HER2传统上对EGFR的反应很差突变对这个群体几乎没有影响。这些患者的中位无进展生存期(PFS)在过去只有两个月。

基于poziotinib疗效的临床前发现，研究者启动了aII期临床试验poziotinib用于EGFR和HER2外显子20突变的肺癌患者。试验中有12名患者患有HER2突变。其中50%在开始治疗8周后出现部分反应。12例患者中有5例在2个月后得到证实，ORR为42%。

这些患者中位PFS为5.6个月，中位缓解时间为4.6个月。poziotinib的安全性和毒性与其他fda批准的TKIs具有可比性。大多数患者至少减少了一次剂量，但没有患者停止治疗。

“这些结果表明，波齐奥替尼非常适合治疗某些特定的癌症HER2突变，特别是那些与药物结合口袋狭窄的突变，”海马赫说。“我们期待着未来的临床研究来测试其治疗患者的有效性HER2在各种癌症类型的突变，并探索与抗体-药物结合疗法的组合。”

协作作者、资助支持和披露的完整列表可以在论文全文。

MD Anderson的研究产生了一种与知识产权相关的制度金融利益冲突，并建立了一种制度利益冲突管理乐动体育LDsports中国监测计划。