研究表明，生物标志物可以预测哪些ER阳性乳腺癌患者对最好的一线治疗
MD安德森新闻发布2017年6月27日
在治疗患者的雌激素阳性乳腺癌（ER +）的两个挑战是一个无法预测谁将会对标准治疗和不良事件导致治疗中断响应。研究在得克萨斯大学MD安德森癌症中心的大学透露了视网膜母细胞瘤的生物标志物蛋白（RB）和胞质蛋白E怎么会指示哪些患者对目前的一线治疗的反应最好的新信息。
该研究还发现，目前的治疗与自噬抑制剂结合将导致用五分之一的标准治疗，这可能显著降低与此疗法相关的副作用的剂量。研究结果发表在6月27日发行自然通讯。
规范治疗，包括palbociclib的，经常有不良副作用，而不是全部ER +患者的治疗有反应。Palbociclib抑制蛋白质称为CDK4和CDK6（CDK4 / 6）和肿瘤细胞通过激活自噬逃脱这种抑制，处理允许饥饿营养素当癌细胞茁壮成长，甚至。通过在表达正常的Rb和核细胞周期蛋白E细胞相结合的自噬抑制剂palbocicilb，palbociclib的剂量显著减少。
Khandan Keyomarsi博士，教授实验放射肿瘤学，导致一个团队，演示了如何CDK4 / 6和自噬抑制剂协同诱导Rb阳性的胞质细胞周期蛋白E-阴性癌症细胞衰老。CDK4 / 6抑制剂由食品和药物管理局（FDA）的批准。
“我们的发现可能会影响大多数ER +和HER2阴性乳腺癌约占60晚期乳腺癌的百分比，” Keyomarsi说。“我们证明了第一次证据表明，Rb和细胞质cyclin E的状况对预测对现行标准的一线治疗这类人群的患者，激素治疗加palbociclib.We也发现了一个非常强大的作用，通过抑制途径如自噬导致肿瘤细胞逃避palbociclib生长抑制，CDK4 / 6抑制剂是更有效的“。
细胞周期检查点的蛋白质，如CDK4 / 6的失调，是癌症的重要标志，导致不受控制的细胞生长和肿瘤形成。一些CDK4 / 6抑制剂，包括palbociclib，ribociclib和abemaciclib，已经显示出在许多实体瘤的临床前和临床研究的潜力。Palbociclib已经证明二期收益和先进的ER +乳腺癌Ⅲ期临床试验，相比药物如来曲唑或氟维司群倍增无进展生存期，目前正在其他实体瘤临床评价。
“提供的数据通过癌症基因组图谱揭示了在CDK4 / 6 /细胞周期蛋白d途径改变在约35％的患者，使它们用于靶向CDK4 / 6的理想人口，” Keyomarsi说。“我们的研究揭示了CDK4 / 6的抑制和自噬途径协作以诱导持续生长抑制和衰老在体外和体内，在乳腺癌和其它实体肿瘤和展示了如何自噬抑制可以显著降低palbociclib所需治疗乳腺癌的剂量耐心。我们认为，这一新的策略能够提高其他CDK4 / 6抑制剂治疗方法如ribociclib和abemaciclib的疗效。”
该小组的研究结果表明Rb和cyclin E的状态如何预测在临床前模型响应CDK4 / 6和抑制自噬的组合和自噬的封锁是成功逆转，以palbociclib阻力。
“Palbociclib性是这种治疗是不能治愈，并且不即使瞬态响应和反应时间的延长已经形成了FDA批准的基础上延长生存期的显著限制，” Keyomarsi说。“我们的研究提供的证据表明，激素受体阴性肿瘤，甚至非乳腺癌恶性肿瘤的模型可以对palbociclib和自噬抑制的组合响应，在基于RB和cyclin E亚型状态选择，代表这些完全新的治疗机会癌症“。
Keyomarsi和同事们预测在此基础上与发展中国家转化和临床应用的目的临床前和临床证据未来的临床研究。
MD安德森研究小组的参与者包括Smruthi维贾雅拉戈黑文，博士，甘肃张掖Karakas的医学博士，伊曼Doostan，医学博士，博士，贤臣，博士和宣裴，所有实验放射肿瘤学杂志;闵医博士和凯利亨特，医学博士，无论是乳腺肿瘤外科;Akshara Raghavendra，医学博士，萨米Bashour，医学博士，Nuhad易卜拉欣，医学博士，梅根Karuturi，医学博士，得不Tripathy，医学博士，所有乳腺肿瘤内科。杨钊和Jing Wang博士，既有生物信息学和计算生物学。宾夕法尼亚大学也参与了这项研究。
这项研究是由美国国立卫生研究院（CA016672，CA87548和CA1522218），癌症预防和得克萨斯州的研究所（RP170079，RP140106和RP170076）和苏珊科曼（KG100521）资助。乐动体育LDsports中国