MD安德森，休斯顿卫理公会的科学家发现新的卵巢癌目标
临床前研究表明恶性细胞领乐动体育LDsports中国带要支持成纤维细胞可以与钙三醇被击中
MD安德森新闻发布2018年6月13日
乐动体育LDsports中国休斯顿卫理公会研究院(Houston Methodist Research Institute)和德克萨斯大学MD安德森癌症中心(University of Texas MD Anderson Cancer Center)的研究人员发现，一种名为骨化三醇(Calcitriol)的处方药可能会增加卵巢癌患者存活的可能性。骨化三醇被美国食品和药物管理局(Food and drug Administration)批准用于治疗钙缺乏症和肾病。
他们的临床前研究,乐动体育LDsports中国报道美国国家癌症研究所杂志》上,综合计算建模和生物细胞系实验和小鼠模型,以确定恶性细胞和支持细胞之间的分子通路,称为成纤维细胞,与预后不良相关高档浆液性卵巢癌患者,疾病的最常见的和困难的形式。
休斯顿卫理公会大学的研究人员对潜在药物的回顾表明，一种合成的、活性的维生素D类似物——骨化三醇——乐动体育LDsports中国可能会破坏癌细胞和成纤维细胞之间的分子通讯，MD Anderson的研究人员在小鼠模型上证实了这一发现。
这项研究开辟了治疗卵巢癌新的潜在途径。由于骨化三醇是FDA批准的药物，前药可以提前为卵巢癌的人体临床试验不需要额外的研究。乐动体育LDsports中国研究人员乐动体育LDsports中国正在努力解决监管程序，规划和资金需要打开一个临床试验。
“靶向癌细胞可能不是治疗癌症的唯一解决方案。其他细胞在肿瘤与周围的微环境，如成纤维细胞，免疫细胞，脂肪细胞和其他细胞的支持弥补了肿瘤，我们需要了解的非常复杂的生态系统，”塞缪尔·莫，博士，妇科肿瘤学教授说：和生殖医学和研究的共同资深作者。
休斯顿卫理公会团队使用由共同资深作者Stephen Wong博士率先开发的计算机建模技术，处理和分析基因组大数据，以识别串音目标和筛选fda批准的药物。他们的方法使他们能够观察肿瘤细胞和不同类型的支持细胞之间相互作用的复杂性，从而看到它们错综复杂的完整地图。
“在这个大数据的时代，我们可以系统地确定途径和疗法，因为我们正在使用一种不带偏见的方法来看待所有的可能性，”Wong说，他是休斯敦卫理公会系统医学和生物工程主席，也是老约翰·s·邓恩生物医学工程杰出主席。“我们的计算模型可以告诉你哪种途径对特定疾病是重要的。它允许将不同种类的肿瘤数据输入到模型中，从而精确地识别这些通路，给我们提供了一个全面的视角，并允许我们明确地看到哪些功能失常的细胞可以作为目标。”
成纤维细胞制作，维护结缔组织提供器官脚手架。为了更好地了解自己的角色，莫，共同第一作者梓伦洋博士和来自肿瘤样本划分出成纤维细胞的同事单独研究，使用一种叫做激光显微切割精确的过程。
他们通过这些癌相关成纤维细胞（CAF中）研究的基因表达，发现成纤维细胞有两个不同的表达，或签名，它们命名为CAF-C和CAF-N。
“这两种类型的CAF在46名卵巢癌患者的生存分析显示患者CAF-C的成纤维细胞具有预后不良，用比例为33个月的其它类型的16个月中位总存活，”莫说。
癌细胞，成纤维细胞之间Smad信号
下一步是明确是什么使cafc - c组促进了侵袭性疾病。使用一个多细胞黄相声建模工具开发的,叫做CCCExplorer(信息交流Explorer),该研究班,博士和他的同事们micro-dissected休斯顿卫理公会团队输入基因的成纤维细胞和邻近卵巢癌细胞由莫来计算,预测和优化相声通路和细胞间的相互作用在肿瘤微环境。
Wong说:“我们发现了一种名为Smad的信号通路，它是导致卵巢癌预后不良的罪魁祸首。”“通过针对这些细胞的通讯网络重新编程，为开发新的癌症治疗策略提供了机会。”如果我们专注于针对肿瘤微环境中的这些支持细胞，而不是肿瘤本身，它可能导致毒性更低、更有效的治疗。”
由莫和他的同事实验证实Smad信号的首要地位。基因表达分析再次聚集患者分为两组;相比26个月，那些低表达那些的Smad蛋白调节基因的高表达有15个月的中位生存期。
Wong和休斯敦卫理公会的同事在他们的CCCExplorer工具中应用了另一个计算模块来预测已经通过第一阶段安全性试验的可能针对Smad信号的已知药物。之所以选择骨化三醇进行进一步研究，部分原因是之前的研究表明，骨化三醇可以抑制Smad蛋白与靶基因的结合。乐动体育LDsports中国
MD Anderson细胞系实验显示骨化三醇可阻断Smad信号。用骨化三醇治疗卵巢肿瘤小鼠可降低癌细胞增殖和肿瘤体积，同时将中位总生存期从36周延长至48周。
“我们知道，细胞在肿瘤微环境实际上支持的是癌症，并可能有助于其侵略性。这项研究开辟了卵巢癌治疗新的潜在途径，”合着者卡伦路，医学博士，在MD安德森和J.泰勒沃顿商学院，医学博士，妇科肿瘤特聘讲座妇科肿瘤及生殖医学的椅子上说。
“这些研究人员乐动体育LDsports中国已经开发出一种独特而强大的概念，使其在复杂的肿瘤微环境中不同的细胞组件之间的串扰解码和互动，”珍妮C.张，医学博士，休斯顿卫癌症中心和艾米莉·赫尔曼主席在癌症研究的主任说。“不是一次测试一个假设，建模工具现在允许在癌症研究和药物设计人员全面同时评估主要串扰间途径找到卵巢癌和其他癌症的新靶点。”乐动体育LDsports中国
与莫、黄、杨、盛、吕合著者为:梁淑玲博士及何绍荣MD Anderson的妇科肿瘤和生殖医学;美国俄亥俄州立大学医学院博士，俄亥俄州哥伦布市;印第安纳波利斯，印第安纳大学Melvin & Bren Simon癌症中心，Jaeyon Kim博士;以及休斯敦贝勒医学院的Martin Matzuk医学博士。