2017年3月29日

免疫学变化点的潜力临床研究联合免疫的致命肾癌

BY Rolaynne Kimmons

在患有转移性肾细胞癌(MRCC)的早期研究中观察到的免疫学变化提高了组合免疫疗法的较大的临床研究的可能性,根据研究结果,在由研究人员报道乐动体育LDsports中国得克萨斯大学MD安德森癌症中心的大学

一个开放标签先导研究,比较抗-PD-1(nivolumab)单独的组合,或者在用抗CTLA-4(易普利姆玛)的组合或抗VEGF(贝伐单抗)的治疗,显示“有希望的临床活动”,MRCC结果耐心。结果将在的年度会议上提交4月4日在海报会议美国癌症研究协会乐动体育LDsports中国在华盛顿特区

在这项研究中的60例,44例为至少12周的临床反应“评估”。nivolumab +贝伐单抗的组合,一种药物,抑制肿瘤血管形成,出现了导致在研究的最高的响应速度,与患者经历或者是完全或部分反应53%(19 10)。该小组还报道更高水平的不利影响,但有相当比例是由于贝伐单抗相关的高血压通过标准的药物容易控制。

“这项试验旨在让前和治疗后的样品评估,以了解反应和耐药性的可能机制可能是共同的或独特的患者的免疫反应,”说Padmanee夏尔马,医学博士,博士,教授泌尿生殖系统肿瘤内科。“免疫和分子变化的研究可以使我们能够识别出可用于在MRCC患者的临床结果的相关性小说的生物标志物。”

免疫检查点封锁,包括抗CTLA-4和抗PD1作为单一疗法,已经知道有临床活动对MRCC,但相对较低的临床应答率。贝伐单抗是MRCC标准治疗,但还具有低响应速度。研究人员乐动体育LDsports中国推测,联合疗法可能导致可测量的免疫学变化和提高的临床活性。

手术前/活检前试验包括未接受ipilimumab、nivolumab或贝伐珠单抗治疗的成年MRCC患者。患者被纳入并按照计划的外科手术或活检进行分层,随机接受单独的nivolumab、nivolumab +贝伐珠单抗或nivolumab + ipilimumab。治疗之后是手术切除肿瘤或治疗后活检。根据病情进展和/或治疗不耐受情况,患者接受nivolumab维持治疗长达两年。治疗前和治疗后的血液和肿瘤样本,以监测免疫和分子相关的临床活动。自2016年12月16日起,随访患者的中位时间为17周,从3周到85周不等。

“在对60例患者治疗,44个可评价的临床反应进行后处理和/或程序”之称高建军,医学博士,博士,泌尿生殖系肿瘤内科的助理教授。“我们观察到的53%的响应率与nivolumab联合贝伐单抗治疗的患者。”

研究还显示对于那些谁收到nivolumab加易普利姆玛38%的响应率,同时接收nivolumab单药治疗的患者有42%的应答率和治疗的普遍好评与大多1或2级的不良事件的耐受性。3级或更高毒性是用于nivolumab单独,41 nivolumab +贝伐单抗百分比19%,和在nivolumab加易普利姆玛组27%。”

研究结果表明,患者组仅接受nivolumab有33%与25%,在经历疾病进展稳定的发病率。接收nivolumab联合贝伐单抗的患者有16%的疾病稳定和疾病进展率,而参与者的16%退出了研究。那些谁收到nivolumab加易普利姆玛,8%的疾病稳定率,38%的疾病进展和15%退出试验。

“这些发现是显著,因为一个信号,表明功效,适用于nivolumab加上贝伐单抗组可以提供数据来设计一个更大的研究,”夏尔马说。

研究团队成员包括何塞·卡拉姆,医学博士,克里斯托弗·伍德,医学博士,和苏雷纳晨报,医学博士,所有泌尿外科的;卡姆兰Arhar,医学博士,介入放射学;埃里克Jonasch,医学博士,尼扎尔Tannir,医学博士,和马修·坎贝尔,医学博士,泌尿生殖系肿瘤内科;吴灿,医学博士,博士,放射学;丽贝卡·斯莱克,生物统计学;普里亚饶,医学博士,病理学;詹姆斯·艾利森博士,豪尔赫Blando,D.V.M.,路易斯·旺斯,博士,Sreyashi巴苏博士,耗着,博士和洪辰,免疫学;和腾辉Chen博士,生物信息学和计算生物学。

这项研究是由美国国立卫生研究院(NCT02210117)和施贵宝公司资助。