研究揭示了脂肪酸在“化学脑”和多发性硬化症中的作用
乐动体育LDsports中国研究人员发现负责神经功能脂类是高度活跃，而不是惰性作为传统上认为
MD安德森新闻发布2020年3月23日
医学专家一直认为，作为神经细胞保护层的髓磷脂在新陈代谢方面是惰性的。一项由德克萨斯大学MD安德森癌症中心研究发现，髓磷脂具有惊人的活力，这一发现对多发性硬化症的治疗以及某些化疗药物(通常被称为“化疗脑”)造成的一种髓磷脂损伤具有重要意义。“化疗脑可以发生在多达70%的接受化疗的患者身上，使他们出现暂时性甚至永久性的思维和记忆障碍。
这项研究结果发表在3月23日的《美国医学杂志》网络版上临床调查杂志。
髓磷脂是由脂肪物质和蛋白质，以及缠神经神经当在脑和脊髓，例如那些被发现，允许电脉冲沿着神经细胞快速有效地进行传输。当髓鞘被损坏，被称为脱髓鞘的过程的疾病，如多发性硬化发生。
研究负责人说:“我们实际上发现，当癌症患者接受各种类型的化疗药物治疗时，成熟的髓磷脂往往受到损害，这可能是化疗引起的神经毒性最一致的表现。”剑胡博士助理教授癌症生物学。“我们的研究表明，成熟的髓磷脂是一种非常有活力的物质，尤其是它的脂质成分，这推翻了几十年来(如果不是一个世纪的话)认为成熟的髓磷脂是一种非常稳定的物质的教条。”
胡教授的研究小组发现，成熟的髓磷脂发生快速的转变，需要一种称为“震颤”或“Qki”的rna结合蛋白才能正常发挥作用。在小鼠中观察到Qki缺失导致快速脱髓鞘和逐渐的神经功能缺失。
值得注意的是，Qki是一种称为过氧化物酶体增殖激活受体(peroxisome增殖激活受体)的神经信号蛋白的共激活因子，它通过与视黄质X受体(RXRs)协同工作，在控制脂质代谢基因的转录中发挥作用。胡教授的研究小组发现，Qki与一种叫做par -和rxr -的PPAR亚型相互作用来调节这种转录，这为治疗脱髓鞘开辟了一条潜在的新途径。
“治疗QKI衰竭小鼠的药物为PPAR-β或RXR-α受体激动剂大大缓解神经功能障碍和延长生存期的持续时间，”胡锦涛说。“此外，从原发性进行性多发性硬化患者样品病变的一个子集是由在与QKI和PPAR-β/ RXR-α相关联的脂质代谢的关键活动下调特征”。
胡教授说:“该研究小组共同证明了持续的脂质生成对于成熟髓磷脂的维持是必不可少的，并强调了脂质代谢在脱髓鞘疾病和化疗脑等癌症治疗相关不良反应中的作用未被充分认识。”
MD安德森研究小组的参与者包括周欣，博士;任建功，博士;从新戴，博士;新宫隆，博士;梁园，博士;和Chythra Chandregowda，所有癌症生物学系;丹尼尔Zamler，基因医学部;云飞Wang博士，黑色素瘤肿瘤医学部;艺文Chen博士，生物信息学和计算生物学系;和艾米Heimberger，医学博士，神经外科的。
其他参与机构包括复旦大学，上海;中国协和医科大学，北京;医药，休斯敦贝勒医学院;南京中医药大学，南靖，中国;塔夫茨大学，波士顿;密歇根州，密歇根州安阿伯市的大学;致癌作用和癌细胞的侵袭，教育部长，研究所和生物医学科学，上海的;康奈尔大学威尔医学院，纽约;和俄亥俄州立大学，俄亥俄州哥伦布市。
这项研究由美国国立卫生研究院资助(P30CA016672, R37CA214800);国家多发性硬化症协会;德州癌症预防与研究所(RP120348和RP1700乐动体育LDsports中国02);德克萨斯大学新星奖;悉尼金梅尔学者奖;桑塔格基金会杰出科学家奖;还有布罗克曼基金会。调查人员没有披露任何信息。