术前靶向治疗可延迟高危3期黑色素瘤的复发
首个，其独一无二的研究表明预处理改善预后优于标准的护理手术
MD安德森新闻发布2018年1月17日
美国国立卫生研究院的研究人员表示，与标准的3期黑色素瘤患者手术治疗相比，在黑色素瘤手术前和手术后进行的两组靶向治疗在进展时间上至少增加了6倍乐动体育LDsports中国得克萨斯大学MD安德森癌症中心的大学在报告柳叶刀肿瘤学。谁的患者联合治疗后手术没有疾病的迹象并没有进展到转移。
Early results of the study comparing surgery to pre- and post-surgical treatment with the BRAF inhibitor dabrafenib and the MEK inhibitor trametinib were so strikingly positive that MD Anderson’s data safety monitoring board ordered the randomized, prospective phase II trial halted and changed to a single-arm using the combination.
“这些结果是令人鼓舞的患者手术切除阶段3黑色素瘤，谁面临着复发和进展为转移性疾病率很高，说：”主要作者Rodabe Amaria,医学博士，助理教授黑色素瘤肿瘤内科。“我们的概念验证研究强烈支持进一步评估新辅助治疗(术前)对这一高危人群的疗效，其5年生存率低于50%。”
有针对性的组合是由美国食品和药物管理局的阶段4转移性黑色素瘤，其特点是BRAFV600突变批准。Amaria，资深作者詹妮弗Wargo，医学博士，副教授肿瘤外科和基因组医学和同事推测，组合可以帮助患者阶段3 BRAF突变的疾病。
试验通过登月计划推出
在2014年10月，研究者发起的临床试验是通过推出黑色素瘤登月™通过Wargo的一部分和MD安德森的共同领导登月计划™加速癌症治疗和预防的改进。这是第一次前瞻性，随机临床新辅助舞台3黑色素瘤的审判。
该试验的目的是要注册84名患者随机接受的前期手术或八周靶向组合，随后手术的和另外44周的联合治疗。21例患者接受治疗后发生的临时数据分析。
在18.6个月，中位随访时间：
- 与标准治疗手术处理所有七个有他们的病情进展，中位疾病进展时间为2.9个月。
- 在14例新辅助治疗组中，有4例进展，中位进展时间为19.7个月。
- 7名患者谁取得的术前治疗后病理完全缓解，没有经历过遥远的疾病复发。
- 中位总生存期并没有在ARM已经达成。
大部分黑色素瘤在早期检测和手术治疗成功，但约15％的患者进展到第三阶段，当疾病已经扩散到淋巴结。
病理完全缓解的重要性
Amaria说，达到病理完全反应(pCR)——手术病理未发现活癌的证据——似乎是治疗成功的一个强有力的指标。新辅助组有12例患者接受了手术，其中7例实现了pCR。仅有1例复发，肿瘤面积与原发灶相同。三名达到部分病理反应的患者复发，所有患者都出现脑转移，这是braf阳性疾病的常见风险。
“当我们积累更多的数据，我们可以进一步探讨病理完全缓解的重要性，” Wargo说。“如果我们能证明病理完全缓解为实现卓越的成果很重要，那么下一步是要问‘你能做些什么来获得与PCR？’”
在试验取活检和血液样本允许团队着手解决这些问题。
- 患者没有达到的pCR曾与高水平的磷酸化ERK，在MEK途径促生长蛋白的肿瘤，结合前开始治疗。
- 乐动体育LDsports中国研究表明，即使这些药物不是明确的免疫治疗，BRAF抑制剂治疗成功的免疫反应的证据。该团队发现，在pCR患者中，cd8阳性T细胞渗透到肿瘤中，但在未达到pCR的患者肿瘤中，有证据表明T细胞衰竭。两种抑制免疫反应的检查点蛋白TIM3和LAG3在这些患者的T细胞上大量存在。
- 全外显子测序揭示了在反应者和无反应者之间的基线突变负载或拷贝数变化无显著差异。然而，这些谁没有达到的pCR往往有已知的基因畸变，要结合事业性。
这些差异为更大、更多的研究提供了途径，并为可能的联合治疗方法指明了方向。自从最初的试验停止以来，已有11名患者参与了新辅助研究。
联合用药的毒副反应主要是达拉法尼和曲米替尼的1级和2级副作用，最常见的是寒颤、头痛和发热。有8例3级事件，无4级事件，无与治疗相关的死亡。手术组有2例死亡，新辅助组有1例死亡。
标准护理手术组的患者接受了多种辅助治疗(手术后)，包括干扰素、检查点阻断药物ipilimumab、生物化疗或观察。Amaria说，在试验登记时，现有的辅助疗法的反应率极低，而且有严重的副作用。只有一名患者选择接受手术后的治疗。
有针对性的组合和免疫检查点封锁药物有希望在最近的临床试验的辅助治疗。
MD安德森的研究人员已经乐动体育LDsports中国开发出一种新辅助国际财团黑色素瘤发展到进一步探讨这种方法所需要的更大的临床试验。
诺华制药提供药品和资助了这项研究的临床方面，但在研究设计，执行，数据收集，分析或解释没有发挥作用。肿瘤和血液样本的相关研究是由得克萨斯州的肿瘤防治研究所，MD安德森的黑色素瘤登月和仪博士和谢尔登阿德尔森G.医学研究基金会的资助。乐动体育LDsports中国
Co-authors with Amaria and Wargo are: Isabella Glitza M.D., Ph.D., Wen-Jen Hwu, M.D., Hussein Tawbi M.D., Ph.D., Sapna Patel M.D., Lauren Simpson, R.N., Rosalind Mouton, Haifeng Zhu Ph.D., Patrick Hwu, M.D., Adi Diab, M.D., Michael Wong, M.D., Ph.D., Jennifer McQuade, M.D., Scott Woodman, M.D., Ph.D., and Michael Davies, M.D., Ph.D., all of Melanoma Medical Oncology; co-first author Peter Prieto, M.D., Alexandre Reuben, Ph.D., Miles Andrews, Ph.D., Merrick Ross, M.D., Janice Cormier, M.D., Jeffrey Lee, M,D., Jeffrey Gershenwald, M.D., Vancheswaran Gopalakrishnan, Ph.D., Zachary Cooper, Ph.D., Richard Royal, M.D., Anthony Lucci, M.D., and Elizabeth Burton, M.B.A., all of Surgical Oncology; Michael Tetzlaff, M.D., Courtney Hudgens, Khalida Wani, Ph.D., and Alexander Lazar, M.D., all of Pathology; Christine Spencer, Li Zhao, Ph.D., and Andrew Futreal, Ph.D., all of Genomic Medicine; Roland Bassett of Biostatistics; Sangeetha Reddy, M.D., of Cancer Medicine; and Padmanee Sharma, M.D., Ph.D., and Jim Allison, Ph.D., of Immunology.