提出了一些肺癌和肾癌新的治疗策略

研究表明具有高水平的基因SLC7A11的癌症可以响应于葡萄糖转运蛋白抑制剂治疗

MD安德森新闻发布2020年3月30日

研究人员的新发现乐动体育LDsports中国得克萨斯大学MD安德森癌症中心的大学关于一些癌细胞如何成为“上瘾”葡萄糖可以打开新鲜接近治疗策略用于具有高水平的被称为溶质载体家族7构件11（SLC7A11）氨基酸转运的癌症。这包括肺癌，肾细胞癌，最常见的类型肾癌。

这项研究由领导伯益甘博士，的实验放疗科，探索代谢重新编程，癌症，并公布调查结果的3月30日网上发行Nature Cell Biology上。

“代谢重新编程经常使癌细胞高度依赖生存特有的营养成分，”甘说。“限制这样的营养物的供给，或者通过药理学手段阻断它们的摄取或代谢可能选择性地杀死‘嗜’癌细胞，而不影响正常细胞。我们在癌细胞的营养依赖的理解可以为癌症治疗靶向代谢漏洞提供了重要的启示。”

化学背后癌细胞“瘾”

甘注意到急性淋巴细胞白血病，其中，不同于正常细胞，缺乏产生的氨基酸天冬酰胺的能力，并且必须依靠外源为了生存获得天冬酰胺天冬酰胺酶处理的例子。治疗扰乱天冬酰胺供给，保证了癌细胞不能访问这一重要氨基酸，导致癌细胞死亡。

癌细胞取决于称为胱氨酸，以确保强的抗氧化防御系统的另一种氨基酸。大多数癌症细胞通过SLC7A11转运获得胱氨酸。一旦进入细胞，胱氨酸被转换为称为半胱氨酸相关的氨基酸，然后将其用于建立谷胱甘肽，在身体，这又允许癌细胞的生存产生的最常见的抗氧化剂。

“SLC7A11是经常过度癌症，并在保持谷胱甘肽水平从而降低癌细胞死亡一套行之有效的角色，”甘说。“然而，在这项研究中，我们发现，积极引进胱氨酸为代表的细胞对癌细胞有风险的业务。胱氨酸是至少可溶性氨基酸中并积聚在细胞内太多胱氨酸是有毒的。因此，癌细胞被迫快速转换胱氨酸半胱氨酸。因此，癌细胞具有高水平SLC7A11和胱氨酸的高要求成为依赖葡萄糖生存。”

这些发现揭示了与在癌细胞中高表达SLC7A11，这表明相应的治疗策略相关的代谢漏洞。该研究小乐动体育LDsports中国组发现被称为葡萄糖转运蛋白（GLUT）抑制剂切断葡萄糖供应是治疗，导致细胞内胱氨酸的毒性物质。这个选择性杀死SLC7A11高癌细胞并抑制SLC7A11高肿瘤生长。因此，本研究建议使用GLUT抑制剂来治疗与该键氨基酸转运的高表达的肿瘤。

MD安德森研究小组的参与者包括刘晓光刘博士;艾磊张，博士;张杰;Hyemin李，博士;Pranavi Koppula;光磊;与李庄;所有实验放射肿瘤学系;萧山张，医学博士，博士;和炳良方，M.D.，博士; of the Department of Thoracic and Cardiovascular Surgery; and M. James You, M.D., Ph.D., of the Department of Hematopathology.

其他参与的机构包括Kadmon所写公司，纽约;加州大学圣地亚哥分校的大学;和医学，休斯敦贝勒医学院。

这项研究是由卫生（5P50CA070907，R01CA181196，R01CA188652，T32EB009380，U54CA224065和P30CA016672）全国学院资助;国防部（KC180131）;安德鲁萨宾家庭研究员奖和桥梁资金从MD安德森;德州癌症预防和研究所（RP170067）;乐动体育LDsports中国并通过MD安德森癌症中心肺癌登月计划™。的登月计划™是一个合作的努力，以加快发展科学发现的临床进展，挽救病人的生命。MD安德森的调查人员没有披露任何信息。