LIFR蛋白抑制乳腺癌转移
MD安德森新闻发布2012年9月24日
生存MD安德森领导的团队的临床前研究确定新的预后标志物
MD安德森新闻发布12年9月24日
A受体蛋白抑制局部浸润和乳腺癌细胞的转移，疾病的最致命的方面，根据研究小组从得克萨斯大学MD安德森癌症中心大学的科学家领导。乐动体育LDsports中国
在自然医学报告，该球队使用高通量RNA测序，以确定所述白血病抑制因子受体（LIFR）作为乳腺癌转移，该疾病的传播到其他器官的新颖抑制剂描述。
“根据我们的调查结果，我们建议恢复表达或键转移抑制白血病抑制因子受体一样的功能，可以用来阻止乳腺癌转移，”首席研究员黎呒阿，博士，在实验的MD安德森的系助理教授放射肿瘤学。
“缺乏临床证实的预后标志物和转移治疗药物是根除乳腺癌死亡的主要障碍，”马说。“尽管许多促进转移的基因已经被发现，但它们还没有转化为临床实践。HER2和vegf靶向药物是例外，它们在临床中显示出可测量但中等的疗效。”
只有少数基因已被确定为转移抑制，马英九说，许多研究人员认为，这种基因只播放在转移中的作用不大。乐动体育LDsports中国
在这项研究中，研究者，但是，发现LIFR是“在人类肿瘤密切相关。”而正常的人类乳腺组织的94％的显示出高表达LIFR，LIFR被下调或在患有导管原位癌（DCIS）或侵入性乳腺癌的显著分数丢失，LIFR的损失与不良临床结果密切相关。
蛋白质工程通过激活河马级联油门YAP
马云说，这项研究的主要结果之一是，LIFR通过激活河马抑制转移的入侵和殖民化步骤中都激酶级联反应，导致转录共激活因子YAP的功能失活。
“该LIFR蛋白在人类癌症密切相关，因为它是在大约40人乳腺癌％的下调，近10％的完全丧失，”马云说。“值得注意的是，在我们的大约1000名患者的研究中，我们发现白血病抑制因子受体蛋白在非转移性阶段的损失I至III乳腺肿瘤是高度转移，无不良，无复发和总生存率结果有关。”
马云指出，这项工作是由同行评审视为“具有突破性的贡献”，因为它：
- 挑战教条转移抑制基因是唯一的转移与转移促进基因相比的一小部分;
- 是激活河马信令和在癌症的一个关键功能的细胞膜受体的第一报告;和
- 可能对临床实践显著的影响。
马云说，癌症在文献中有关LIFR信息非常稀少。但一些小的研究报告说，LIFR也通过被称为甲基化的基因沉默机制失去了在结肠癌和肝癌。
“很多研究方向应追求有，”马云说。乐动体育LDsports中国“例如，在为了开发治疗的基于LIFR的方法，必须进一步理解它的功能和它的表达的调节的机制”。
马补充说她的群组产生LIFR条件性敲除小鼠，以确定在乳房LIFR的遗传缺失是否会导致肿瘤发生和转移。
共同作者有麻大湖是陈和张佩京，P H.D.，实验放射肿瘤学杂志MD安德森的部门;宇通孙，博士，永坤伟博士，阿卜杜勒·侯赛因·Rezaeian，惠关林，博士和洪明奇，博士，所有分子和细胞的MD安德森的部肿瘤学;朱莉照屋 - 费尔德斯坦，医学博士，病理纪念斯隆 - 凯特琳的部门;怀特黑德生物医学研究所的Sumeet古普塔;乐动体育LDsports中国和韩亮，博士，生物信息学和计算生物学的MD安德森的部门。
林、洪和马还加入了位于休斯顿的德克萨斯大学健康科学中心生物医学研究生院的癌症生物学项目。洪敏芝还在中国医科大学分子医学中心和癌症生物学研究所工作。
本研究由美乐动体育LDsports中国国国立卫生研究院国家癌症研究所资助R00CA138572、R01CA166051和P01CA099031;癌症预防和研究机构德克萨斯学者奖和德克萨斯大学明乐动体育LDsports中国星奖授予马;MD Anderson癌症中心的教员发展奖，美国国立卫生研究院的支持赠款CA016672;生物通路中心;苏珊·g·科曼的治愈补助金;以及国家乳腺癌基金会。