靶向治疗venetoclax改善急性髓系白血病的治疗选择

有针对性的疗法被设计用来对抗癌细胞的特定弱点。

靶向治疗药物venetoclax被设计为阻断B细胞淋巴瘤2（Bcl-2的）蛋白质，其通常工作，以防止细胞死亡的功能。

Venetoclax于2016年首次获批用于治疗某些慢性淋巴细胞白血病患者，这种白血病具有高水平的Bcl-2。最近，venetoclax开始显示出治疗急性髓系白血病(AML)的希望，后者也提高了Bcl-2。几个有希望的临床试验的结果在本周的虚拟2020美国血液学会年会(灰)。

“许多癌症,特别是白血病已经取代了Bcl-2作为一种生存机制的正常功能，以防止癌细胞死亡。Tapan Kadia,医学博士“我们一直在努力开发克服这种生存方式的治疗方法。如果我们能进行化疗并关闭Bcl-2，我们可能会让癌细胞更容易接受化疗，因为它们对化疗的抵抗力会更低。”

venetoclax专注于老年急性髓性白血病患者的早期研究

60岁以下急性髓系白血病患者，高强度化疗选项是有效的。但这些治疗有很多副作用60岁以上的病人也无法忍受。因此，老年患者的标准治疗通常包括低强度化疗，如低甲基化药物(HMAs)。

使用单一的HMA治疗，如5-氮杂胞苷，只有不到20%的患者有反应。在MD anderson领导的一项临床试验中，这些患者单独使用venetoclax治疗耐受性良好，但也产生了适度的结果。

然而，当venetoclax与5-azacitidine联合使用时，MD Anderson的研究人员发现40%到60%的患者有反应。乐动体育LDsports中国经过包括MD Anderson领导的多项临床试验，美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)批准了5-氮杂胞苷(5-azacitidine)和venetoclax的组合作为老年急性髓系白血病患者的标准护理。

Kadia说:“显然，我们看到了这两种药物的协同效应，增强了药效，降低了癌症的保护机制。”“这真的改变了剧本，因为现在我们有了一种强度较低的疗法，可以忍受，但也非常有效。”

扩大老年患者急性髓系白血病的治疗选择

知道威尼妥卡斯在与老年患者中的5-氮杂辛辛相结合时，研究人员接下来将其与不同的低强度化疗，克兰汀和低剂量的细胞甘油结合起来。乐动体育LDsports中国

在之前的研究中，该联合化乐动体育LDsports中国疗的有效率约为65%。Kadia在ASH进行的II期临床试验(抽象的25)， 54名受试者中有93%的人有缓解，78%的人完全缓解。

重要的是，达到完全缓解的93%的患者在缓解时没有微小残留疾病的证据，这表明复发的风险很低。

Kadia说:“我们的研究还处于早期阶段，但这种类型的反应率在这些患者中是闻所未闻的。”

Venetoclax联合治疗年轻AML患者

鉴于老年患者联合venetoclax联合化疗的阳性结果，Kadia和同事评估了年轻患者联合venetoclax联合高强度化疗的效果。

一项II期临床试验的早期结果表明，该方法对新诊断的年轻AML患者也有效。Patrick Reville，医学博士，在ASH (摘要2854年)联合化疗药物克拉滨、大剂量阿糖胞苷和去甲柔比星治疗。

在31例患者中，联合治疗导致90%的缓解率，包括74%的患者完全缓解。值得注意的是，这种疗法更加强化，正如预期的那样，导致了更多的副作用，包括增加免疫抑制和感染率。

类似地，另一项Ib/II期临床试验评估了venetoclax联合高强度化疗(氟达拉宾、阿糖胞苷、粒细胞集落刺激因子和去甲柔比星)在新诊断和复发AML患者中的作用。结果由医学博士Curtis Lachowiez (摘要332年）.

在62名参与者中，缓解率为84%，完全缓解率为76%。27例新诊断的患者有96%的缓解率，89%的患者达到完全缓解。

治疗晚期疾病的新方法

Kadia解释说，对于对现有治疗无效的复发AML或难治性疾病患者，新的治疗方案是必要的。

采用类似的策略，Kadia和同事评估了venetoclax与CPX-351的组合，这是阿糖胞苷+柔红霉素化疗的不同配方。CPX-351目前被批准用于继发性AML，但在复发/难治性AML患者中，缓解率约为23%。

Kadia在ASH (文摘28），16名患者的44％对组合治疗的反应。此外，在实现缓解的八名患者中，七（88％）能够继续接受骨髓移植卡迪亚表示，这是这些患者的一个重要目标。

Kadia说:“有了这些令人鼓舞的研究结果，我们现在正处于一个大好时机。”“我们正在学习更多的生物学知识，了解如何用特定的药物靶向癌症。AML患者的治疗未来将从一刀切转向非常个性化的方法。”

在网上推荐一个病人到MD安德森或拨打1-877-632-6789。