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肺癌中基于免疫检查点的策略和放疗过继免疫治疗的识别
免疫检查点
CTLA4
CTLA-4是我们体内的一种重要分子，有助于防止免疫系统受到过度刺激。当CTLA-4被激活时，它会抑制辅助T细胞，同时增加T调节细胞或T调节细胞的浓度，从而促进免疫系统的平静。CTLA4在进化上对抑制自身免疫性疾病的发展是必要的。肿瘤利用这一点，表达信号与CTLA-4结合，以避免免疫介导的破坏。这一发现对于开发靶向CTLA-4的药物(如Ipilimumab)具有重要意义，这些药物可作为一种抗体，目前普遍用于癌症的免疫治疗。有趣的是，最近的研究表明，放射和伊匹单抗的结合不仅导致了完全的反应，而且还产生了一种被称为“外视效应”的效应，即辐射除了局部靶外，还减少了非辐照部位的疾病。Dr. Welsh和他的团队目前正在对有肝或肺转移的患者使用特定剂量的Ipilimumab辐射进行试验。
PD1 / PDL1
PD1(程序性细胞死亡)在CD8+和CD4+ T细胞上表达，这些T细胞结合两种配体PDL1/PDL2。像CTLA4一样，PD1抑制T细胞活性，因此一种防止这种相互作用的特定疗法被开发出来(即Pembrolizumab, Nivolumab)。当被阻断时，研究表明肿瘤浸润淋巴细胞的浓度增加。Welsh和他的团队假设，同时使用放疗和Nivolumab治疗某些癌症可能产生更完全的反应。因此，威尔士实验室已经开始了一项试验，研究这些抗体阻断药物和辐射对非小细胞肺癌和小细胞肺癌患者的使用。
OX40
OX40是一种发现于CD4+、CD8+、NK、NKT和Treg细胞的拮抗剂分子。与OX40相关的免疫系统有很多好处比如T细胞增殖和增加T细胞记忆;然而，这种分子也有消极的一面，最主要的是它有助于treg的扩张。乐动体育LDsports中国研究表明，当用激动剂治疗OX40时，Treg功能受损，Welsh和他的团队假设，放疗和OX40激动剂可能在刺激免疫系统和促进肿瘤消退方面形成有效的伙伴关系。威尔士和他的实验室成员希望在未来进行临床试验，共同测试这两种疗法。
t细胞工程
收养t细胞疗法
这种免疫治疗方法利用患者自身的免疫细胞，这些细胞已经被激活，通过扩大它们(即创造多个抗肿瘤特异性免疫细胞副本)来靶向当前的肿瘤，然后再将它们引入患者体内。因此，这种疗法创造了一支特定的抗肿瘤细胞大军，可以帮助身体对抗恶性肿瘤。最近的研究表明，将这种强大的免疫疗法与放疗相结合会产生更有希望的结果，更多的患者对治疗完全有反应，并显示出5年总生存率的增加。
汽车t细胞疗法
嵌合抗原受体(CARs)是一种过继免疫细胞治疗方法，它绕过了通常由免疫系统激活T细胞的途径，直接进入肿瘤特异性抗原。研究表明，它可以有效地靶向肿瘤抗原，并帮助减少肿瘤间质为避免T细胞浸润而产生的周围屏障。很少有研究将放疗和CARs结合起来治疗实体肿瘤。威尔士和他的团队假设，由于辐射对肿瘤微环境的影响，放疗将帮助CARs更直接地进入肿瘤浸润。
天然杀伤细胞治疗
自然杀伤细胞(NK)有潜力成为对抗实体肿瘤的强大治疗工具，因为它们不仅能立即摧毁恶性细胞，而且还能与其他T细胞沟通，招募它们浸润实体肿瘤。自然杀伤细胞首先被实体肿瘤所吸引，因为为了逃避t细胞的检测，肿瘤下调了主要组织相容性复合体(MHC1)的表达。这种MHC1信号的减少给NK细胞的信号是外来细胞在体内应该消除的。很少有研究将放射和NK细胞治疗结合起来。威尔士和他的团队将研究这种联合治疗胸部恶性肿瘤的效果。