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      代谢管家基因的乘客基因组缺失是精准肿瘤药物的弱点

      实验室的主要焦点是鉴定通过进行关键代谢内政功能的基因的基因组缺失暴露的药物靶向脆弱性。下面的论文描述了使用1P36基因座的纯合缺失的eno1的概念初始验证,以及将概念扩展到其他基因和癌症类型。我们开发了一系列小分子烯醇酶抑制剂,具有优异的临床前活性,并获得了孤儿药物标题,用于治疗eno1缺失的胶质母细胞瘤。

      • Yasaman Barekatain,维多利亚C. Yan,Jeffrey J.Ackroyd,安东·彼得莱尔,Theresa Tran,Dimitra K.Georgiou,Kenisha Arthur,Yu-Hsi Lin,Nikunj B. Satani,Elliot S. Ballato,Ana Decarvalho,Roel Verhaak,Roel Verhaak,John de Groot,Jason T. Huse,John M. Asara,Florian L. Muller..甲基硫腺苷在mtap纯合子缺失的原发性胶质母细胞瘤中没有显著升高。https://www.biorxiv.org/content/10.1101/769885v2
      • 林YH, Satani N, N萨,克罗伊德JJ, Khadka年代,燕VC,乔治奥DK,太阳Y, Zielinski R, Tran T,卡斯特罗SP,王X,麦克斯韦D,彭Z, Pisaneschi F, Mandal P,伦纳德PG,徐问吴问,江Y, B Czako Kang Z, Asara JM, Priebe W, Bornmann W, Marszalek JR DePinho RA和Muller Fl.,通过抵押致命,消除eno1缺失的胶质母细胞瘤。http://biorxiv.org/cgi/content/short/331538v1
      • Pisaneschi F,Lin Yh,Leonard PG,Satani N,Yan VC,Hammoudi N,Raghavan S,Link TM,Georgiou DK,Czako B,Muller FL。3S对映异构体在SF2312及其类似物中驱动烯醇酶抑制活性。分子24(13),7/2019。PMCID:PMC6651268。
      • Sun Y,Bandi M,Lofton T,Smith M,Bristow Ca,Carugo A,Rogers N,Leonard P,Chang Q,Mullinax R,Han J,Shi X,Seth S,Meyers Ba,Miller M,Miao L,MA X.,冯n,朱利亚尼v,geck do m,czako b,palmer ws,mseeh f,asara jm,江y,莫拉克人p,赵某,人们m,铁云tn,lorenzi pl,lorenzi pl,Muller Fl.,Depinho Ra,Draetta GF,Toniatti C,Jones P,Heffernan TP,Marszalek JR。功能基因组学揭示了磷酸糖苷脱氢酶与氧化磷酸化之间的合成致死性。细胞REP 26(2):469-482.E5,1 / 2019。PMID:30625329。
      • Lissanu Deribe Y, Sun Y, Terranova C, Khan F, Martinez-Ledesma J, Gay J, Gao G, Mullinax RA, Khor T, Feng N, Lin YH, Wu CC, Reyes C, Peng Q, Robinson F, Inoue A, Kochat V, Liu CG, Asara JM, Moran C,Muller F., Wang J, Fang B, Papadimitrakopoulou V, Wistuba II, Rai K, Marszalek J, Futreal PA。SWI/SNF复合物的突变诱导肺癌中氧化磷酸化的靶向依赖性。Nat地中海》2018。doi: 10.1038 / s41591 - 018 - 0019 - 5 PMID: 29892061
      • Molina Jr,Sun Y,Protopova M,Gera S,Bandi M,Bristow C,McAfoos T,Morlacchi P,Ackroyd J,Agip AA,Al-Atrash G,Asara J,Bardenhagen J,Bardenhagen J,Carrilro CC,Carroll C,Chang E,Ciurea S,Cross JB,Czako B,Deem A,Daver N,De Groot JF,Dong JW,Feng N,Gao G,Gay J,Do Mg,Greer J,Giuliani V,Han J,Han L,Henry VK,HIRSTJ,Huang S,Jiang Y,Kang Z,Khor T,Konoplev S,Lin Yh,Liu G,Lodi A,Lofton T,Ma H,Mahendra M,Matre P,Mullinax R,Peoples M,Petrocchi A,Rodriguez-CanaleJ,Serreli R,Shi T,Smith M,Tabe Y,Theroff J,Tiziani S,Xu Q,Zhang Q,Muller F.dephinho RA, Toniatti C, Draetta GF, Heffernan TP, Konopleva M, Jones P, Di Francesco ME, Marszalek JR.氧化磷酸化抑制剂利用癌症脆弱性。2018年6月11日。doi: 10.1038 / s41591 - 018 - 0052 - 4. - pmid: 29892070
      • Genovese G, Carugo A., Tepper J., Robinson F.S., Li L., Svelto M., Nezi L., Corti D., Minelli R ., Pettazzoni P., Gutschner T., Wu C.C., Seth S., Akdemir K. C., Leo E., Amin S., Molin m.d., Ying H., Kwong L., Colla S., Takahashi K., Ghosh P., Giuliani V.,Muller F.., Dey P., Jiang S., Garvey J., Liu C.G., Zhang J., Heffernan T.P., Toniatti C., Fleming J.B., Goggins M.G., Wood L., Sgambato A., Agaimy A., Maitra A., Roberts C.W.M., Wang H., Viale A., DePinho R.A., Draetta G.F. & Chin L. 2017, Synthetic vulnerabilities of mesenchymal subpopulations in pancreatic cancer. Nature, 2017, 542(7641) 362-366. PMID:28178232
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      小分子药物对肿瘤免疫应答的调节作用

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      • McKenzie Ja,Mbofung Rm,Malu S,张M,ashkin e,devi s,威廉姆斯l,铁云t,peng w,pradeep s,xu c,zorro manrique s,liu c,huang l,chen y,忘记ma,haymakerC,Bernatchez C,Satani N,Muller Fl.,Roszik J,Kalra A,Heffernan T,Sood A,Hu J,Amaria R,Davis Re,HWU P.拓扑异构酶I抑制剂对基于T细胞癌症免疫疗法的疗效的影响。J Natl Cancer Inst。E-PUB 12/2017。PMID:29267866。
      • Mbofung,R.,McKenzie,J.,Malu,S.,张,M.,Peng,W.,Liu,C.,Kuiatse,I.,Tieu,T.,Williams,L.,Devi,Ashkin,E。,徐,黄,黄,L.,张,M.,Talukder,A.,Tripathi,S.,Khong,H.,S.,Satani,N。,Muller,F.., Roszik, J., Heffernan, T., Allison, J., lize, G., Hanash, S., Proia, D., Amaria, R., Davis, R.E. & Hwu, P. (2017) HSP90抑制通过上调干扰素应答基因来增强癌症免疫治疗。自然通讯,2017,6;8(1):451。PMID: 28878208


      Foxo转录因子在衰老和神经变性中的作用

      • Hwang I, Oh H, Santo E, Kim DY, Chen JW, Bronson RT, Locasale JW, Na Y, Lee J, Reed S, Toth M, Yu WH,Muller Fl.*, Paik J. FOXO保护年龄进行性轴突变性。衰老的细胞。e-Pub 11/2017。PMID: 29178390。(*共同通讯作者)
      • Kim DY, Hwang I,Muller Fl.Paik JH。FoxO1在神经干细胞分化中的功能调节。细胞死亡和分化。2015;22日(12):2034 - 45。Pmid: 26470727, pmcid: pmc4816100
      • Sahin E, Colla S, Liesa M, Moslehi J,穆勒FL,Guo M,Cooper M,Kotton D,Fabian Aj,Walkey C,Maser Rs,Tonon G,Foerster F,熊r,王亚夫,谢洛拉Sa,jaskelioff m,martin es,heffernan tp,protopov a,ivanova e,mahoneyJe,Kost-Alimova M,Perry SR,Bronson R,Liao R,Mulligan R,Shirihai Os,Chin L,Depinho Ra。端粒功能障碍诱导代谢和线粒体妥协。自然。2011;470(7334):359-65。niHMSID:NIHMS487085 PMID:21307849,PMCID:PMC3741661
      • 贾克利夫M,Muller Fl.,Paik JH,Thomas E,Jiang S,Adams Ac,Sahin E,Kost-Alimova M,Protopopov A,CadiñanosJ,Horner JW,Maratos-Flier E,Depinho Ra。端粒酶再活化在老年的端粒酶缺陷小鼠中逆转组织变性。自然。2011;469(7328):102-6。niHMSID:NIHMS248516 PMID:21113150,PMCID:PMC3057569
      • Paik JH,Ding Z,Narurkar R,Ramkissoon S,Muller F.,kamoun ws,chae ss,zheng h,ying h,mahoney j,hiller d,姜s,propopov a,黄wh,chin l,ligon kl,depinho ra。Foxos合作调节治疗神经干细胞稳态的不同途径。细胞干细胞。2009;5(5):540-53。NiHMSID:NIHMS150600 PMID:19896444,PMCID:PMC3285492


      通过线粒体电子传输链生产超氧化物及其病理生理后果

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      书

      • 老化的氧化胁迫:从模型系统到人类疾病,Muller Fl.,Miwa S,Beckmann K. Humana媒体。2008年


      专利

      • 酶烯醇酶的抑制剂进行精密肿瘤,穆勒,FL,阎,VC,杨,KL, Ballato, ES。美国德克萨斯大学系统董事会,美国62/797,315,01/27/2019,临时专利
      • 烯醇化酶抑制剂及其治疗方法,穆勒,佛罗里达州.等。al。德克萨斯大学系统,美国,美国专利10,363,261 B2,7/30/2019发行
      • 副基因失活生物标志物和癌症治疗靶点,Muller Fl.,科,阿奎拉迪e,sananikone ef和depinho ra。颁发的德克萨斯大学系统,美国专利9,452,182,9016,发布

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