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正常情况下，DNA损伤被认为对基因组稳定性有害。然而，活化诱导脱氨酶(AID)是一种DNA胞苷脱氨酶突变酶，能以有益的方式诱导高突变和DNA双链断裂(DSBs)。如果没有艾滋病诱导的DNA损伤，B细胞就不能产生成熟的、高亲和力的或同型转换的抗体，从而导致免疫功能受损。

在免疫应答过程中，成熟B细胞通过体细胞高突变(somatic hypermutation, SHM)和类转换重组(class switch recombination, CSR)使免疫球蛋白(immunoglobulin, Ig)基因多样化。SHM通过在抗体的抗原结合可变区引入核苷酸的变化来改变抗体的亲和力。在亲和性成熟过程中，产生抗原亲和性提高的抗体的B细胞被积极选择。CSR是一种区域特异性的重组反应，它用一个抗体固定区替换另一个抗体固定区，从而改变抗体效应器功能，同时保持Ig可变区及其抗原结合特异性不变。

AID通过对Ig基因座的程序性DNA损伤启动SHM和CSR。然而，AID也可诱发“脱靶”DNA损伤，包括致癌基因如Bcl6和c-myc的点突变，以及导致致癌染色体易位的双链断裂，如c-myc和IgH之间的易位(c-myc/IgH)，这是Burkitt淋巴瘤的标志。因此，AID的致癌潜力需要严格控制，以保持基因组的完整性。

除淋巴瘤外，最近的研究还描述了援助病理学的扩大作用。例如，在慢性骨髓白血病（CML）中，辅助动作突变ABL，导致伊马替尼抗性和新的ABL抑制剂的药物发育。此外，在许多促炎或激素诱导的与致癌产生的病症下报道了非淋巴助剂表达。一些例子包括幽门螺旋杆菌胃上皮的感染，肝细胞肝细胞肝炎感染，促进非淋巴组织的雌激素诱导。因此，在基因组稳定化和致癌物中具有已知作用，艾滋病是药物干预的潜在目标。

最近的研究表明AID及其脱氨酶家族(APOBEC蛋白)可以去除DNA甲基化。脱胺已经被提出去甲基化DNA的损伤和修复机制类似于在SHM中使用的。AID对5-mC进行脱氨反应产生胸苷激酶，产生T:G失配。这些通过基底切除修复过程被移除和修复，导致甲基化的净去除而不改变序列。短或长修补可以触发多个5-mCs的去甲基化，导致更广泛区域的净去甲基化。

最近，我们也开始对伽马疱疹病毒发病机制及其对B细胞发育的影响之间的联系感兴趣，特别是尿嘧啶DNA糖基化酶(UNG)和内源性和病毒性UNG (vUNG)在建立慢性感染中的作用。

抗体是表观遗传研究的中心工具。乐动体育LDsports中国然而，数量有限、质量不一致(特别是ChIP-seq)和缺乏修饰特异性抗体阻碍了进展。单细胞克隆技术允许表达抗原特异性抗体的B细胞通过流式细胞术直接从免疫小鼠中纯化。免疫球蛋白基因从单细胞中扩增，克隆到表达载体中，产生抗体在体外．

试点项目资金提供了建立克隆和生产多种抗体的过程所需的资金。作为原理的证明，已经从单细胞中产生了几种抗体，并已优化了用于未来生产的特定抗体的分离。我们现在转换成a多种CPRIT-funded核心，由CPRIT项目RP190507资助。

重组单克隆抗体生产技术相对于传统杂交瘤生产技术的优势包括:

• 以稳定的质量提供无限供应的潜力
• 重组或融合表位标签、荧光蛋白或HRP
• 更适合于生产修饰特异性抗体，因为筛选可能在克隆和生产之前发生

请参阅我们的RAPC网站为更多的信息。