VISTA检查点在胰腺癌的癌症免疫疗法电阻牵连
的胰腺癌和黑色素瘤的亮点基质的重要性比较
MD安德森新闻发布2019年1月11日
乐动体育LDsports中国研究人员已经发现了一种新的潜力免疫治疗在目标胰腺癌，迄今已与免疫检查点封锁药，对多种其他癌症的有效治疗抵抗臭名昭著。
德克萨斯大学MD安德森癌症中心乐动体育LDsports中国研究小组发现，免疫细胞，特别是巨噬免疫检查点VISTA，渗入到胰腺肿瘤的过度表达。他们的论文将在网上公布星期五国家科学学院院刊。
“VISTA是胰腺癌的潜在治疗目标，并且有几种抗体阻断在临床开发VISTA，说：”共同资深作者Padmanee夏尔马，医学博士，博士，教授泌尿生殖系统肿瘤内科和免疫学。“进一步的研究还需要做，乐动体育LDsports中国看看我们是否能拿出这些VISTA阳性细胞的其他目标一样。”
当下免疫抑制剂检查站通过T细胞上的阻断PD-1和CTLA-4制动器释放上癌症的免疫攻击已经针对胰腺癌，最致命的癌症之一无效的。对于胰腺癌患者的五年生存率为7％或更少。
该小组由夏尔马和2018年诺贝尔经济学奖得主为首吉姆·艾利森博士教授和椅子免疫学，着手通过那些肿瘤进行比较来对黑素瘤的免疫细胞和胰腺癌免疫抑制关卡表达的浸润阐明，所述癌症是最容易受到免疫检查点封锁。
他们首先分析了九个免疫抑制的基因的表达在23未处理的，手术切除胰腺癌肿瘤，发现结果分离的患者分成两组，11与抑制基因的高表达和12具有低表达。
那些与免疫抑制剂的低表达有37个月对20个月的高表达组的中值存活，表明整体存活率潜在的免疫的影响。
肿瘤架构：基质和恶性细胞
胰腺癌肿瘤包括基质的高密度，非恶性支持细胞，而黑色素瘤是在具有最小基质光谱的另一端。这些差异应运而生的球队的分析发挥。胰腺肿瘤由30个％的恶性细胞和70％的基质，而比例进行在黑色素瘤翻转。
除了基质细胞千差万别比，肿瘤类型的体系结构也发散，沙尔马注释。“以黑色素瘤，你必须通过基质的薄层包围恶性细胞的大的面积。患有胰腺癌，它更像是癌细胞，间质，肿瘤细胞，间质 - 混合”
29个未处理胰腺癌肿瘤和44个未处理黑素瘤分析发现在黑色素瘤攻击免疫T细胞以及细胞的更高水平的表达抑制关卡分子PD-1和它的活化配体PD-L1，其成功地由抑制剂靶向的较重的渗透治疗黑色素瘤。然而，胰腺肿瘤有VISTA的更高的表达。
大约三分之一的胰腺肿瘤的有T细胞渗透大致等于在黑色素瘤中，但主要集中在肿瘤的基质中的T细胞，而不是恶性细胞，同时它们被癌细胞和基质之间的均匀分布的黑色素瘤。
研究人员称，这乐动体育LDsports中国是有道理的。“在胰腺癌，你必须比在肿瘤恶性细胞更基质。这是为什么？我认为这是肿瘤是如何成长，”夏尔马说。
艾利森指出，基质细胞可能会保持T细胞出癌细胞。
VISTA和巨噬细胞
VISTA是在巨噬细胞中表达 - “大食”的免疫细胞吞噬并消化的微生物，细胞碎片，和肿瘤细胞的免疫应答的一部分。VISTA已知停用T细胞。
尽管研究人员发现CD乐动体育LDsports中国68阳性巨噬细胞的大致相等的密度在两种肿瘤类型，在胰腺癌他们又集中在基质。在胰腺肿瘤的巨噬细胞有VISTA的更高的表达。
未处理的伯，治疗的转移性和手术前经预处理的原发性肿瘤 - - 三种类型的胰腺肿瘤的的一个单独的比较发现，在转移性肿瘤的T细胞的低渗透和在未处理原发性和转移性肿瘤VISTA水平升高。
的七种胰腺样品的分析发现，CD68阳性巨噬细胞有这样的分别抑制免疫应答不同的PD-L1和VISTA通路。与来自三个患有转移性胰腺癌肿瘤采取的T细胞的实验表明，活性VISTA途径在肿瘤中降低至比PD-L1抑制的更大程度的活性T细胞应答。这表明治疗PD-1 / PD-L1抑制可能会失败，因为未处理的VISTA途径仍然抑制免疫应答。
登月计划的合作
未来的研究将包乐动体育LDsports中国括组合治疗策略勘探来增加T细胞浸润，可能使用的抗CTLA-4的检查点的抑制，加上VISTA抗体靶巨噬细胞，Sharma表示。
Allison和夏尔马领先MD安德森的免疫治疗平台，彻底表征通过免疫监测肿瘤样品之前，期间和治疗后肿瘤和对治疗的免疫应答。该平台团队一起工作MD安德森的胰腺癌月亮shot™影像和黑色素瘤月亮shot™影像，该机构的部分是登月计划™，合作努力，加快科学发现的开发到临床进展是挽救患者的生命。
Co-authors with Allison and Sharma are co-first authors Jorge Blando, Ph.D., and Anu Sharma, Ph.D., and Maria Gisela Higa, M.D., Hao Zhao, Ph.D., Luis Vence, Ph.D., Shalini Yadav, Ph.D., Jiseong Kim, and Sreyashi Basu, Ph.D., all of the Immunotherapy Platform; Anirban Maitra, M.B.B.S., Michael Tetzlaff, M.D., Ph.D., Russell Broaddus, M.D., Ph.D., and Huamin Wang, M.D., Ph.D., of the department of Pathology; Jennifer Wargo, M.D., and Matthew Katz, M.D., of Surgical Oncology; Gauri Varadhachary, M.B.B.S., M.D., and Michael Overman, M.D., of GI Medical Oncology; Cassian Yee, M.D., and Chantale Bernatchez, Ph.D., of Melanoma Medical Oncology; Christine Iacobuzio-Donahue, M.D., Ph.D., of Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York; Alejandro Sepulveda, Ph.D., and Michael Sharp of Janssen Research and Development, Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson, Spring House, PA. Kim is a doctoral student in The University of TexasMD安德森生物医学科学肿瘤防治中心UTHealth研究生院。
这项研究是乐动体育LDsports中国由免疫平台资助，胰腺癌登月，从美国国家癌症研究所（RO1 CA1633793）和派克研究所的癌症免疫治疗（PICI）的资助。佳佳，夏尔马，Wargo和Yee是PICI的成员。