研究可以解释为什么免疫疗法对某些转移性黑素瘤和肾癌的患者无效

已被证明已知为B细胞的白细胞对预测哪些癌症患者的癌症患者进行有效,根据这项研究德克萨斯大学MD安德森癌症中心研究结果将于4月2日提出2019年AACR年会在亚特兰大。

这项研究,LED詹妮弗·瓦戈,M.D.,教授外科肿瘤学基因组医学发现,一些具有独特特性的B细胞预测响应,并且可能会对免疫系统的反应机械地贡献。B细胞已激活效应表型,并位于肿瘤部位发现的淋巴结内,称为叔淋巴结结构(TLS)。

研究人员乐动体育LDsports中国从转移性黑色素瘤和肾癌患者中寻找样品,他们被接受了ICB作为其初始治疗。B细胞可能通过抗体分泌和/或通过加工和递送抗原到称为T淋巴细胞的白细胞亚型的抗原来影响免疫系统的响应。

“这是一个令人兴奋和新兴的研究领域,似乎拥有更准确地理解哪些患者最有可能有效治疗的患者,它也可以帮助我们识别新的治疗目标。”战士说。“我们能够通过单细胞RNA测序来证明切换存储器B细胞和血浆细胞与转移性黑素瘤队列的ICB响应显着相关。”

而细胞毒性T细胞标记物,PD-L1和突变负担先前已被鉴定为对ICB反应的生物标志物,但由于B细胞也与阴性癌症结果相关联。

“接受ICB的黑素瘤患者的整个转录组分析最初揭示了通过反应的最差异表达的基因与B细胞有关,”战士说。“在进一步研究位于肿瘤内的B细胞的特异性特征的进一步调查,我们鉴定了Naive,Class-Courseed和Unstrched Memory B细胞和等离子体细胞状群体。”

Class-Switch参考B细胞从一个级别将抗体的产生改变为另一个阶级的能力。该团队在回应ICB的患者中发现了较高的类交换存储器B和等离子体样细胞的频率。没有对ICB响应的患者具有较高水平的幼稚B细胞,尚未被激活以用于指定目的。

“我们没有完全了解这些B细胞如何促进治疗反应,但我们和其他人正在努力,我们希望这项研究能够在这一领域刺激额外的研究,”战士说。乐动体育LDsports中国“仍有许多人来学习,最强大的收益是通过合作制定的。我们欠患者是我们欠的。“

MD Anderson学习团队参与者包括Sangeetha Reddy,M.D .;Beth Helmink,M.D.,Ph.D;Vancanswaran Gopalakrishnan,M.D;伊丽莎白伯顿;和杰弗里Gershenwald,M.D;所有手术肿瘤学;;,博士,博士,博士。和Padmanee Sharma,M.D.,Ph.D.,泌尿病医学肿瘤;陈君张,博士;光春汉,博士。 and Linghua Wang, Ph.D.; of Genomic Medicine; Jorge Blando, D.V.M.; Wenbin Liu; Hao Zhao, D.Phil.; and James Allison, Ph.D.; of Immunology; Hussein Tawbi, M.D., Ph.D.; Rodaba Amaria, M.D.; and Michael Davies, M.D., Ph.D., of Melanoma Medical Oncology; Michael Tetzlaff, M.D., Ph.D., of Pathology; and Rafet Basar, M.D.; and Katy Rezvani, M.D., Ph.D., of Stem Cell Transplantation and Cellular Therapy.

Massachusetts技术研究所的广泛研究所也参加了该研究。研究

由帕克癌症免疫疗法提供资金,也得到了资金的支持Melanoma Moon Shot™,MD安德森的一部分Moon Shots Program™是加快科学发现发展的合作努力,培养患者生命的临床进步。