研究定义了干细胞组骨髓增生异常综合症,发现潜在的靶向治疗的选择
MD Anderson-led研究分析最大的骨髓增生异常综合征(MDS)的样本
2022年3月2日MD安德森新闻发布
乐动体育LDsports中国的研究人员德克萨斯大学MD安德森癌症中心发现治疗骨髓增生异常综合征(MDS)患者的阻力是由两个截然不同的种类的干细胞和确定可能的治疗方法,针对这些细胞。他们的研究结果,这可能对疾病进展的患者显著的好处,今天发表在自然医学。
本研究横跨乐动体育LDsports中国临床前和临床研究,代表了最大的MDS患者样本分析到目前为止。如果在更大的临床试验,进一步验证数据表明,MDS的干细胞配置文件可能被视为一种生物标志物指导的设计或选择二级行治疗。重要的是,这些发现表明治疗venetoclax诱导干细胞的死亡的MDS组。
“大多数MDS病例不应对当前的疗法或复发,”说西蒙娜阿胶博士。副教授白血病和该研究的资深作者。“这项研究提供了新的见解导致MDS治疗失败和疾病进展和可能为这些患者提供有针对性的治疗方案。”
不同的子组干细胞在治疗MDS扩张和驱动阻力
骨髓增生异常综合症是一组疾病的骨髓不会产生足够健康的血细胞。疾病来源于细胞称为造血干细胞(hsc),可以坚持下去,甚至生长在标准治疗治疗hypomethylating代理(HMAs)。
大约一半的MDS患者接受HMAs将对这些药物产生抗药性和进步继发性急性髓系白血病(sAML)。病人的治疗失败往往生存只有四到六个月和完全缓解率较低标准治疗,说吉尔勒莫Garcia-Manero博士教授。白血病。
研究人员分析了400多个样本MDS患者在疾病的不同阶段。使用综合肝星状细胞的分子分析,他们发现,HMAs消除癌细胞,但成熟干细胞活着,导致疾病复发。比较骨髓样本未经治疗的患者的健康捐献者透露,MDS样品可以分为两组基于干细胞的概要文件。
MDS组的样本从一个异常模式的频率增加常见的髓系祖细胞在骨髓造血祖细胞(CMP)隔间。其他MDS组频率的增加granulocytic-monocytic祖细胞(GMP)在车厢内。在两组中,干细胞的数量持续疾病治疗期间和扩大协会治疗失败后,因此驾驶疾病进展。
扩展每个MDS的干细胞类型取决于特定信号通路的激活每组独有:BCL2生存在CMP集团和NF-κB信号通路GMP组。
作为一个概念验证,研究人员在临床前药物靶向调节生存通路乐动体育LDsports中国模型。治疗细胞从CMP集团BCL2抑制剂venetoclax耗尽MDS干细胞体外和减少肿瘤负荷patient-derived xerograph模型。研究人员乐动体育LDsports中国观察到类似的结果在使用NF-κB抑制剂bms - 345541细胞的GMP组。
临床分析表明针对干细胞类可以改善的结果
基于这些结果,研究人员评估HSC概要文件是否可以预测治疗乐动体育LDsports中国反应在临床设置。他们进行了回顾性分析21例MDS患者治疗后爆炸发展协会疗法和venetoclax。
与假设一致venetoclax-based治疗选择性目标HSC数量与CMP档案,研究人员观察到明显降低在干细胞治疗患者的CMP疾病模式。乐动体育LDsports中国相反,没有明显的GMP模式MDS患者的变化。
CMP模式MDS患者有更短的时间达到完全缓解相对于那些与GMP模式(1.2个月和6.5个月)和更长的无复发生存时间(16.3个月和5.2个月)。在一起,这些发现表明,CMP模式MDS患者爆炸发展可以受益于治疗高度选择性venetoclax BCL2抑制剂。
“我们的研究显示这两个临床前和临床证据表明,MDS是由两个截然不同的干细胞概要文件,”说艾琳Ganan-Gomez博士。,教练白血病。“这项研究倡乐动体育LDsports中国导者MDS的干细胞概要文件应该考虑来确定适当的治疗方法针对这些细胞,尤其是venetoclax-based疗法”。
还需要进一步的研究来确定免疫系统有助于缓解疾病,需要和前瞻性试验来确定选择性的好处venetoclax治疗患者的CMP的模式。研究人员乐动体育LDsports中国也正在测试的假设针对两个BCL2家庭成员(MCL1和BCL2A1)的下游效应器NFKB途径激活,可以克服在GMP模式MDS疾病进展。
“这一数据有可能加快MDS的治疗发现,这可能最终受益的患者无法治愈的疾病,“阿胶说。“需要更多的研究,但我们兴奋继续克服挑战与MDS和AML治疗。”
阿胶领导这项研究的支持MDS和AML登月计划®安德森的一部分载人登月计划®共同努力,快速开发科学发现到有意义的临床进展,挽救病人的生命。
除了安德森的载人登月计划,这项研究是由美国国立卫生研究院(P50 CA100632),爱德华·p·埃文斯基金乐动体育LDsports中国会德克萨斯和癌症预防研究所(RP140500和RP190295)。
阿胶和Garcia-Manero AbbVie和安进公司获得资金。合作研究人员和他们的披露完整列表中乐动体育LDsports中国纸。