监测肝脏糖代谢可能是癌症诊断的关键

研究表明,正常和癌变的肝细胞对膳食果糖的代谢是不同的

科学家们可能已经发现了一个重要的肝癌诊断新标记,根据发表在4月18日的在线期刊自然细胞生物学

一项由德克萨斯大学安德森癌症中心发现一种名为KHK(酮己糖激酶或果糖激酶)的基因在正常肝组织和肝肿瘤中表达不同。研究结果显示,与健康细胞相比,肝癌细胞的果糖代谢水平大大降低。

“正常的肝细胞能催化葡萄糖和果糖产生能量、氨基酸和脂质,”他说卢志敏,医学博士,博士教授Neuro-Oncology.“然而,我们发现肝脏肿瘤停止使用果糖。因此,监测果糖代谢有可能用于肝癌诊断。”

Lu的团队发现,肝脏肿瘤细胞中果糖代谢的减少是由KHK基因的异常选择性剪接引起的。这导致了一种名为KHK-A的基因产物的表达,这种基因产物失去了处理果糖的能力。

“KHK-A有两种酶活性,糖激酶和蛋白激酶,”Lu说。“我们发现KHK-A不仅是一种糖激酶,也是一种蛋白激酶。”

研究小组发现,KHK-A的蛋白激酶活性增强了肿瘤细胞的DNA和RNA合成,并新发现KHK-A是肝脏肿瘤形成的必要条件。激酶是一种允许细胞转移磷酸盐的酶,对能量产生和蛋白质调节至关重要。

他说:“正是这种蛋白激酶的活性使我们相信可以靶向治疗肝肿瘤。”“我们的研究揭示了肝脏和肝脏肿瘤细胞如何使用果糖的关键机制,并突出了KHK-A蛋白在促进肿瘤发展中的重要作用。”

MD Anderson研究团队的参与者包括李新建博士、钱旭博士、江宇辉博士、郑艳华博士、夏燕博士和李钟浩博士,所有神经肿瘤学专业;大卫·霍克博士,系统生物学;以及Gilbert Cote博士,内分泌肿瘤和激素紊乱。

其他参与机构包括中国广州中山大学癌症研究中心;上海交通大学,上海;德克萨斯大学生物医学科学研究生院,休斯顿。