MD安德森研究揭示了对肿瘤进展的新洞察力

调控肿瘤“微环境”可能为治疗提供另一种方法


MD安德森新闻发布08/17/2015

科学家知道,生长因子受体等生长因子受体(EGFR)的激活促进了许多类型的癌症中的肿瘤进展。

科学家们德克萨斯大学安德森癌症中心研究表明,EGFR可能在一种名为MIF(巨噬细胞迁移抑制因子)的细胞因子的帮助下被关闭。他们认为这一发现预示着治疗肿瘤的新方法。

他们的研究结果主要集中在脑癌、乳腺癌和前列腺癌,发表在2015年8月17日的《美国癌症杂志》上自然细胞生物学

究竟没有理解肿瘤微环境在肿瘤微环境中对EGFR激活的究竟是如何调节,人体细胞也没有调节EGFR的外部拮抗剂。肿瘤微环境是肿瘤存在的细胞景观,包括周围的血管,免疫细胞,成纤维细胞和其他细胞和结构。它越来越被认为是疾病进展的关键因素。

MIF似乎在肿瘤细胞的细胞外或外部环境中对EGFR的激活调控至关重要。

“MIF可以从肿瘤和免疫细胞分泌,”说志宾·卢,M.D.,Ph.D.教授神经肿瘤学.“重要的是,分泌的MIF是由一个附着的糖基修饰的,这使得MIF与未修饰的形式相比,获得了一种特定的新功能。”

鲁的团队发现修饰的MIF与EGFR结合。这通过阻断表皮生长因子抑制EGFR,以结合癌细胞中的EGFR。

“癌细胞分泌MMP13,这种酶参与了癌症进展的许多阶段,”Lu说。“MMP13降解细胞外MIF影响EGFR,从而促进EGFR激活,肿瘤细胞入侵,最终形成脑肿瘤。”

该团队的发现证明了肿瘤中EGFR活化放大的重要机制。这是由其拮抗剂MIF在肿瘤微环境中的下调介导的。

Lu说,了解EGFR和MIF之间的协同作用为肿瘤进展提供了“有用的见解”,并可能通过干预这一自我调节循环来开辟治疗癌症的新方法。

MD Anderson团队成员包括Zheng Yanhua, Ph.D., Li Xinjian, ph ., Xu Qian, ph ., ph ., Yugang Wang, ph ., Jong-Ho Lee, ph ., and Yan Xia, ph ., all of neurooncology;以及系统生物学博士大卫·霍克。

其他参展机构是河北大学附属医院,中国保定;和温州医科大学,中国温州。

该研究由国家癌症研究所(2R01 CA109035,101109035,1001101169603),国家神经障碍和中风(1 001 NS089754),国家健康研究所(CA016672,10100101012304-01,以及MD Anderson脑癌的脑卒中孢子授予CA127001);詹姆斯·麦克唐纳基金会21世纪脑癌研究奖颁发的科学倡议;乐动体育LDsports中国以及德克萨斯州癌症预防和研究所(RP130397)。乐动体育LDsports中国