安德森的研究人员目前细胞乐动体育LDsports中国治疗的进步在2022年ASCO年会
从ZUMA-2亮点包括三年的数据,汽车γδT细胞疗法和NK细胞的联合治疗
MD安德森新闻发布2022年6月6日
有前途的临床结果与细胞治疗血液肿瘤患者突出的进步被研究人员提出乐动体育LDsports中国德克萨斯大学MD安德森癌症中心在2022年美国临床肿瘤学会年会(ASCO)。
这些发现包括长期的结果患者注入brexucabtagene autoleucel (KTE-X19)套细胞淋巴瘤、γδT汽车的功效治疗b细胞淋巴瘤和响应的脐带血液一起扩大自然杀伤细胞在干细胞移植前联合治疗。
汽车T细胞疗法显示出持久的反应患者三年之后套细胞淋巴瘤(抽象7518年)
从第二阶段为期三年的随访数据ZUMA-2试验显示长期生存利益和低疾病复发的潜在一个输液anti-CD19嵌合抗原受体(汽车)T细胞疗法brexucabtagene autoleucel (KTE-X19)复发或难治性患者(R / R)套细胞淋巴瘤(制程)。首席研究员迈克尔•王医学博士教授淋巴瘤和骨髓瘤试验的结果,研究结果发表在了临床肿瘤学杂志。
更新后的结果包括所有患者68 KTE-X19审判的一个额外的两年的随访。平均随访35.6个月后,整体反应率为91%,完全缓解率为68%。反应持续时间的中位数是28.2个月,25 68年治疗的病人仍在持续的响应数据截止。
“这是最长的后续车套细胞淋巴瘤患者T细胞疗法迄今为止,”王说。“令人鼓舞的是看到这种疗法诱导长期持久的反应和对这些病人复发率很低。”
所有患者R / R疾病在收到5疗法,和所有收到以前的布鲁顿酪氨酸激酶(对)杀人案抑制剂治疗。对抑制剂杀人案在R / R制程大大提高的结果,然而随后患者疾病进展可能可怜的结果,与6到10个月的中位总存活数。一些患者这类资格进行同种异体干细胞移植。
反应和生存利益是积极不管之前对抑制剂杀人案类型。持续的有效性acalabrutinib曝光之前患者呈现下降趋势。还需要进行更多的调查研究来确定这些差异背后的机制。CD19-directed车的发现支持未来研究T细胞疗法在高风险的恢复期患者早期治疗。
研究人员乐动体育LDsports中国还评估微小残留病(MRD)作为一种探索性的端点使用下一代测序29日患者。其中,24个阴性mrd在一个月,15 19可用数据是阴性mrd六个月。循环肿瘤DNA分析3和6个月的MRD是预测疾病的复发。
治疗耐受良好,在以前的研究报道这种疗法。只有3%的治疗诱发不良事件(AE)以来的兴趣发生主报告。最常见的分数≥3 AE是嗜中性白血球减少症。
这项研究是由风筝制药,基公司。王已经收到了研究支持和服务顾问委员会乐动体育LDsports中国和风筝制药公司担任顾问。合作作者的完整列表可以在抽象的在这里。
同种异体γδ汽车T细胞疗法鼓励效果显示b细胞淋巴瘤(抽象7509年)
在第一阶段收集试验adi - 001的anti-CD20 CAR-engineered同种异体γδT细胞产品、治疗耐受良好,显示持续的R / R咄咄逼人的b细胞淋巴瘤患者的疗效。正在进行的试验的结果了有情Neelapu,医学博士教授淋巴瘤和骨髓瘤。
first-in-human试验注册十个病人和八个可评价的,监视至少28天。中位数年龄为62年,患者平均4之前的疗法。在28天,总体反应率(ORR)和完全缓解(CR)率基于PET / CT为75%。奥尔和CR率为80%剂量水平2和3的总和。CAR-T复发病人的奥尔和CR率为100%。
“应对adi - 001人口严重预处理和难治性淋巴瘤患者,包括那些之前CD19汽车T细胞疗法,很有前途,“Neelapu说。“这些结果表明潜在的现成的γδ汽车T细胞疗法是一种有效的治疗b细胞淋巴瘤患者的可能性。”
而自体CD19-targeted汽车T细胞疗法是有效的R / R大b细胞淋巴瘤,仍然是一个需要替代细胞疗法。本研究采用T细胞的一个子集,称为γδ1 T细胞,分离外周血的捐助者作为汽车T细胞疗法的基础。
γδ1 T细胞是有价值的,因为它们能够结合先天和适应性机制识别和杀死恶性肿瘤细胞,和高水平的这些细胞在血液和实体肿瘤与改善临床结果相关联。adi - 001表达主要组织相容性复合体(MHC)独立γδT细胞受体,因此降低移植物抗宿主病(GvHD)的风险而不需要基因编辑。
研究的平均年龄是62岁,和患者治疗之前收到了中位数为4。治疗耐受良好,最相关的事件1级或2。有两种细胞因子释放综合征,1例病例免疫效应细胞相关的神经毒性综合征。没有报告病例的移植物抗宿主病或dose-limiting毒性。
招生的试验正在进行,计划召开一次可能很关键的项目。
这项研究是由Adicet生物公司Neelapu已经收到了研究支持和服务的顾问委员会和顾问Adicet生物细胞疗法相关的知识产乐动体育LDsports中国权。合作作者的完整列表可以在抽象的在这里。
扩大NK细胞结合chemoimmunotherapy实现持久的反应在多发性骨髓瘤(抽象8009年)
结果的扩张阶段二期临床试验证明了脐带血液扩大自然杀伤(NK)细胞结合化疗和免疫疗法在多发性骨髓瘤患者取得持久的反应。完成临床试验的结果了Samer Srour医学博士助理教授,干细胞移植和细胞治疗。
30例试验收到了NK细胞+ elotuzumab(一种免疫疗法单克隆抗体),lenalidomide(一种免疫调节药物)和大剂量美法仑化疗自体干细胞移植前(ASCT)。
在移植后三个月内,97%的患者达到至少有一个很好的部分缓解(VGPR),其中76%与一个完整的响应或严格完整的响应,而75%是微小残留病(MRD)负。在平均随访26个月,只有四个患者进展。在两年内,无进展存活率为83%,整体存活率是97%。
“高风险的多发性骨髓瘤患者有更多的选择比前几年来治疗他们的疾病,但是他们继续贫穷的结果,“Srour说。“这些结果表明优秀的血液和微小残留病反应和改善生存对于这些患者,说明这种方法可以提供一个额外的治疗机会。”
NK细胞是白细胞监测人体感染病毒和癌细胞。MD安德森乐动体育LDsports中国研究开创了隔离方法,扩大从脐血NK细胞作为细胞疗法。Lenalidomide增强NK细胞功能和抗体介入肿瘤细胞毒性与目标。临床数据显示,lab-expanded NK细胞表现出更高的elotuzumab-mediated对骨髓瘤细胞毒性的目标比non-expanded细胞,并且添加elotuzumab lenalidomide放大脐带blood-NK对常用细胞系细胞依赖抗体的细胞毒性评价新的治疗多发性骨髓瘤(MM1.S)目标。
研究了30高风险的多发性骨髓瘤患者,年龄中位数为63。29例(97%)有修订多发性骨髓瘤国际分期系统2/3 (R-ISS)阶段,40%有≥2高危基因异常,23%有缺失或突变TP53。主要终点是最好的反应率(≥VGPR)和MRD ASCT后三个月。
在ASCT之前,干细胞是来自病人和存储。与免疫疗法和化疗药物治疗后,干细胞然后回到病人更换造血细胞被摧毁的化疗。
治疗的耐受性良好,没有意想不到的严重副作用归因于NK细胞。研究人员计划推出一个随机临床试验,进一步探索这个高风险的多发性骨髓瘤患者的治疗组合。
这项研究的资金支持高风险多发性骨髓瘤登月计划®的一部分,安德森的载人登月计划®共同努力加快发展科学发现到临床进步挽救病人的生命。研究还被乐动体育LDsports中国Celgene公司支持,百时美施贵宝公司公司。
Srour没有利益冲突。合作作者的完整列表可以在抽象的在这里。