缺乏RNA“编辑”会导致黑色素瘤的生长和转移

MD安德森研究发现稳压ADAR1基因关键因素


MD安德森新闻发布2015年2月13日

德克萨斯大学安德森癌症中心的科学家证实了RNA编辑在黑色素瘤中的重要性。该研究表明,缺乏RNA编辑(RNA分子内部信息转化的过程)会通过操纵蛋白质导致肿瘤的生长和进展。

选用一些Bar-Eli博士。

领导这项研究的癌症生物学教授Menashe Bar-Eli博士报告了CREB (cAMP反应元素结合蛋白)之前未知的靶点,CREB是一种转录因子,调节其他参与黑色素瘤发展的转录因子。转录因子是开启和关闭遗传指令的蛋白质。

“我们发现,CREB调节ADAR1,参与RNA编辑酶,”巴尔 - 伊莱,其研究结果出现在这个月的问题说Nature Cell Biology上。“CREB ​​ADAR1负调节,促进黑素瘤肿瘤的生长和转移。”

“当我们发现CREB负调控ADAR1时,我们进一步研究了ADAR1表达缺失是如何导致癌症扩散的。”

巴尔 - 礼的团队评估了RNA编辑在微RNA(miRNA)ADAR1的工作。微小RNA是已经与几种类型的癌症小,非编码分子。巴尔 - 伊莱鉴定腺苷对肌苷RNA在三种miRNA编辑。RNA编辑只发生在非转移性(ADAR1阳性),但没有在转移性黑色素瘤细胞(ADAR1阴性)。

通过沉默一个miRNA的天然存在的或野生型形式和RNA过表达在肿瘤生长和转移编辑的“编辑”的miRNA证实了意义miRNA的操纵。

Bar-Eli说:“我们发现野生型miRNA的增加导致了肿瘤的生长和扩散。”相反,编辑过的miRNA的过表达会导致肿瘤生长和转移的减少。被编辑的mi rna的生物学功能不同于未编辑的形式,因为它们识别一组不同的基因。这些结果证明了RNA编辑在黑素瘤进展中以前未被认识的作用。”

该小组的调查细胞系,小鼠和数据从癌症基因组图谱(TCGA)参与研究。该TCGA是由美国国立卫生研乐动体育LDsports中国究院是在20多个不同类型的癌症看着基因组变化中的美国国家癌症研究所和国家人类基因组研究所资助的一个研究项目。

巴尔 - 伊莱的研究由美国国立卫生研究院(P50 CA093459),一个MD安德森癌症中心的资助,和​​MD安德森的姐妹研究所网络基金资助。

MD Anderson团队成员包括Einav Shoshan博士,Aaron Mobley博士,Russell Braeuer博士,Takafumi Kamiya博士,Li Huang, Mayra Vasquez, Ho Jeong Lee博士,Sun Jin Kim博士,Anil Sood博士,和Isaiah Fidler博士,所有癌症生物学系;克里斯蒂娜·伊万,妇科肿瘤学;乔治·卡琳,医学博士,实验治疗学;Patrick Hwu医学博士,黑色素瘤医学肿瘤学;还有Jeffrey Gershenwald,医学博士,肿瘤学外科。参与的机构包括休斯敦的德克萨斯大学健康科学中心、以色列特拉维夫大学的谢巴医学中心以及不列颠哥伦比亚省温哥华的迈克尔·史密斯癌症机构。