药物联合治疗侵袭性慢性淋巴细胞性白血病
MD安德森新闻发布2012年12月8日
依罗替尼，利妥昔单抗提供一个一两冲给患者带来一些很好的选择
MD安德森新闻发布12年12月8日
在德克萨斯大学安德森癌症中心的二期临床试验中，联合ibrutinib和rituximab (Rituxin®)治疗侵袭性慢性淋巴细胞白血病(CLL)的双剂量方法产生了显著的反应，但副作用较小。
乐动体育LDsports中国研究人员今天提交的结果在美国血液学会（ASH）第54届年会。
“这是一个非常需要更有针对性治疗的患者群体，”Jan Burger，医学博士，安德森白血病系的副教授说。伯格是这项研究的第一作者。
他说:“许多CLL患者，特别是那些有惰性或非侵袭性疾病的患者，在标准的化疗和抗体治疗中表现良好。”“但对某些高危患者来说，治疗往往失败，即使达到了缓解效果，也很短暂。”
据美国国家癌症研究所的监测，流行病学和最终结果数据库，CLL是在美国成人白血病中最常见的类型。一种估计为16,000新发病例将在今年确诊，大约4600人会因为疾病而死亡。诊断的平均年龄为72岁，而且男性比女性更常见。
虽然联合化疗已经改善了CLL治愈率，副作用往往是严重的。CLL死亡相当数量是从引起治疗继发性癌症。
早期的研究表明
依罗替尼，酪氨酸激酶抑制剂，其横座板B细胞受体信号转导，是成熟B-细胞恶性肿瘤，包括某些类型的骨髓瘤和淋巴瘤的一种有前途的新的靶向治疗。它已被证明是CLL尤其有效。
在过去的两年里，MD Anderson和其他地方的1/2期试验显示，高风险CLL患者和低风险患者对ibrutinib都有反应。然而，由于持续的淋巴细胞增多，反应往往减弱，这是由于CLL细胞从组织(淋巴腺)释放到血液中的白血病细胞增加。Rituximab，一种成熟的抗体，被加入以捕获血液中的CLL细胞，从而加速和改善反应。
伯格说:“当我们观察高风险患者使用依鲁替尼的效果时——尽管人数不多——我们看到了一个很好的机会，来发现这两种药物的结合是否会对这些患者产生积极的影响。”
结合良好的耐受性
今年早些时候，40名高危CLL患者被纳入了这项研究。他们收到:
- 每日口服剂量420毫克依罗替尼在整个治疗
- 每周注射rituximab (375 mg/)，第1 - 4周
- 每月给利妥昔单抗注射5个月
在中位随访的四个月中，38名患者留在依罗替尼治疗的无疾病进展。一名患者从感染无关的并发症死亡，1例患者停药治疗因口腔溃疡。
初步结果：85％的反应率
为三个月早期反应评价20例患者中，17部分缓解的85％的总反应率。三部分缓解持续性淋巴细胞增多。
有趣的是，早淋巴细胞和见顶时间比用依罗替尼单独短。
治疗耐受性良好，13例3级或4级毒性，包括中性粒细胞减少，疲劳，肺炎，失眠和骨疼痛。大部分副作用是不相关的和短暂的。许多患者报告的治疗三个循环后改善整体健康状况和生活质量。
“虽然这项研究有一个很短的随访时间，我们感到鼓舞的是，绝大多数的患者都响应，并能够继续治疗鼓舞，伯格说。
开发ibrutinib的CLL至关重要
乐动体育LDsports中国研究人员说，这些数据和之前的1/2期研究强调了进一步快速开发ibrutinib治疗高危CLL患者的必要性。
正在开发ibrutinib的Pharmacyclics公司正在进行一项三期多中心临床试验，MD Anderson将参与其中。此外，MD Anderson的研究人员将对他们在高危乐动体育LDsports中国CLL患者中的研究进行后续研究。
安德森白血病乐动体育LDsports中国部门的其他研究团队成员包括医学博士迈克尔·基廷;威廉·维尔达医学博士;茱莉亚Hoellenriegel,硕士;亚历山德拉Ferrajoli,医学博士;Stefan Faderl,医学博士;苏珊•勒纳硕士;格里斯Zacharian;着Kantarjian,医学博士;医学博士苏珊·奥布莱恩(Susan O'Brien)也参与了研究，她是MD Anderson生物统计学系的黄雪林博士;以及加州森尼维尔(Sunnyvale)的Pharmacyclics, Inc的医学博士达内尔·詹姆斯(Danelle James)和博士约瑟夫·布吉(Joseph Buggy)。
这项研究支持由Pharmacyclics的和CLL全球研究基金会提供。乐动体育LDsports中国