癌症患者罕见的致命的大脑感染治疗成功的现成的过继t细胞治疗在临床试验

治疗可能有白血病,淋巴瘤和其他一些免疫缺陷疾病的影响

称为过继性T细胞治疗的新兴治疗已被证明有效的II期临床试验用于治疗进行性多灶性白质脑病(PML),稀有和往往是致命的脑感染有时患者癌症和其他疾病,其中免疫系统是观察损害。

这项研究由领导凯蒂雷兹瓦尼,医学博士,博士, 教授,干细胞移植和细胞治疗科德克萨斯大学MD安德森癌症中心,显示出明显的改善与供体T细胞靶向BK病毒注入3名PML患者。研究结果发表在的10月11日网上发行新英格兰医学杂志

原理验证研究的结果表明,BK是一种类似于引起PML的JC病毒的病毒,是一种潜在可行治疗的基础。这两种病毒都是以它们最初被发现的患者姓名的首字母命名的。

雷兹瓦尼说:“JC和BK病毒基因相似,它们共享可以被免疫系统作为攻击目标的蛋白质。”“由于这些相似之处,我们推测,针对BK病毒的T细胞也可能对JC病毒感染有效。”

雷兹瓦尼的团队开发了从健康献血者产生BK病毒特异性T细胞的新方法,并在MD安德森的良好生产规范(GMP)的实验室立即临床应用建立特定病毒的T细胞的银行。该研究治疗3例第三方,部分人类白细胞抗原匹配的(HLA)BK病毒特异性T细胞,在GMP拍摄。HLA是细胞表面免疫系统识别重要的发现的蛋白质。

PML患者的白血病,淋巴瘤等疾病

PML是多瘤病毒家族的一员,由JC病毒引起。JC病毒虽然在普通人群中很常见,但在一些血癌患者中可能是致命的或引起严重的健康问题,包括那些患有JC病毒的患者白血病淋巴瘤,艾滋病人,和多发性硬化患者,类风湿性关节炎,狼疮,并用生物疗法治疗的其它自身免疫性疾病。

PML攻击大脑中保护神经细胞的髓鞘白质。目前还没有有效的治疗PML,这是致命的大多数患者。症状包括笨拙或失去协调性,行走困难,面部下垂,视力下降,性格改变,说话困难和肌肉无力。

临床试验治疗包括急性髓性白血病(AML)

PML患者注入bk特异性病毒T细胞包括:

  • 患者1:32岁女性,AML患者,曾接受脐带血移植
  • 患者2:73岁女性,JAK2阳性的真性红细胞增多症,血液病引起过制造红血球,谁一直在与靶向治疗剂鲁索利替尼治疗的
  • 患者3:35岁的艾滋病患者,由于副作用已经停止了一种称为高活性抗逆转录病毒治疗(HAART)的激进的多药物治疗形式,并且已经不能行走。

第一次输注后,三名患者的脑脊液中JC病毒载量均降低。病毒载量从第一个病人的700份下降到78份,从第二个病人的23万份下降到5200份,从第三个病人的4300份下降到1300份。

“特定病毒-T细胞输注后,患者1和3具有与JC病毒在它们的脑脊液显著减少的临床改善,”雷兹瓦尼说。“无论患者对尽管持续性T细胞免疫缺陷,支持该反应通过过继输注特定病毒的T细胞介导的概念,并且没有输注相关反应”。

患者1接收两个额外的注射,这导致脑脊液病毒与第一次输注经过27个月未见PML的迹象的间隙。患者2接收的第二输液进一步减小JC病毒载量,但是没有进一步的改善观察。患者第一次输注以下死亡八个月。患者3接到导致JC病毒完全清除额外注入。该患者已恢复流动性,并在第一次输注九个月后,他能拄着拐杖走路。

Rezvani说:“我们感到鼓舞的是,现成的、部分与hla匹配的第三方BK病毒特异性T细胞可能为PML提供一种治疗方法。”“需要在更大的患者群体中进行进一步研究,以确定这种治疗的成功率、持久性和长期不良事件。”

这项研究得到了英国皇家科学院的资助骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病Moon Shot™,的一部分安德森的载人登月计划™,合作努力,加快科学发现的开发到临床进展是挽救患者的生命。这项研究乐动体育LDsports中国还由美国国立卫生研究院(CA016672)的支持。