2017年12月11日

AML研究报道联合靶向治疗有较高的反应率

由Rolaynne Kimmons

一项针对复发或难治性急性髓系白血病(AML)抑制药物治疗的多国开放标签期Ib研究的初步结果显示,50%的患者完全缓解乐动体育LDsports中国得克萨斯大学MD安德森癌症中心的大学

患者,60岁以上的老年人,接受了治疗,在与cobimetinib或idasanutlin组合venetoclax。临床试验遵循谁接受了治疗对先前血液病,谁没有资格细胞毒药物治疗的患者。

12月11日,美国血液学学会(ASH)发表了正在进行的剂量递增研究的初步结果,该结果表明,联合疗法可以安全使用,副作用最小。年会暨展览会十二月在亚特兰大8-12。该试验由一名滨海Konopleva,医学博士,博士迈克尔Andreeff,医学博士,博士的两位教授白血病, 以及海军戴夫,医学博士,白血病副教授。

Konopleva说:“这是第一个临床研究评估新的口腔联合venetoclax治疗AML患者。”“这对于复发和/或顽固性AML患者有效的治疗选择是有限的,因此具有重要意义。”

Venetoclax是一种抑制b细胞淋巴瘤蛋白(BCL-2)的药物,BCL-2可以使癌细胞对治疗产生抗性。此前,Venetoclax被fda批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)。Idasanutlin是一种正在研究的药物,其靶向蛋白MDM2影响抑癌基因p53,而cobimetinib靶向癌细胞内一种名为MEK的蛋白,被fda批准用于治疗BRAF突变的晚期黑色素瘤。

Andreeff和Konopleva还领导了导致该临床试验的临床前研究。这项研究的结果发表在12月11日的《纽乐动体育LDsports中国约时报》网络版上癌症细胞。临床前研究显示体内活性前所未有的,乐动体育LDsports中国还有一个新的分子机制解释抑制剂药物影响MDM2绑定在P53的调控,以及如何BCL2 - 首尾相连的细胞死亡。

临床前数据还显示,venetoclax与cobimetinib或idasanutlin可能有协同作用。研究表明,MEK和MDM2抑制可以下调BCL-2家族的蛋白mcl1,从而克服AML对BCL-2抑制的主要抗性机制。

Andreeff说:“我们证明p53激活通过促进mcl1降解克服了对BCL-2抑制的抵抗,并通过改变细胞反应克服了细胞死亡反应。”“这些发现为目前针对AML的联合临床试验的发展奠定了基础,汇集了我的研究小组长达15年的不同研究。”

剂量递增临床试验被用来建立耐受剂量在老年患者复发AML,未满足的需要的区域内的各药物组合最大,根据Daver。

“最好的回应率,高达复发AML的50%,被视为对venetoclax和idasanutlin的组合,与临床前数据线,”他说。“然而,这些结果将需要确认在更大的患者群体。”

MD安德森参加的临床前研究包括Ronquing鹏博士,维维安Ruvolo香穆医学博士,博士和Konopleva,所有白血病。其他组织包括艾伯维公司,北伊利诺斯州芝加哥;罗氏制药研究及发展初期,巴塞尔,瑞士;乐动体育LDsports中国Dana-Farber癌症研究所和哈佛医学院,波士顿。

其他参与机构在临床试验中包括科罗拉多州丹佛大学;玛嘉烈医院癌症中心,多伦多;Hȏpital圣路易,巴黎;阿尔伯塔省埃德蒙顿,加拿大的大学;保利,卡介苗癌症中心,法国马赛​​;意大利博洛尼亚大学;南加州大学洛杉矶分校;威尔康乃尔医学院,纽约;Dana-Farber癌症研究所,波士顿;波尔多高级-莱韦克塔大学医院,佩萨克,法国; Genentech, Inc., South San Francisco, Calif.; and Roche Pharmaceutical Research & Early Development, New York.

临床前研究的研究由美国国立卫生研乐动体育LDsports中国究院(CA55164和CA016672)资助。基因泰克罗氏出资Ib期临床试验。