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      前
      陈Jichao形象

      陈继超,博士,M.H.S.

      肺内科,内科

      目前职务及所属单位

      主要的约会

      德克萨斯大学安德森癌症中心,休斯顿,德克萨斯大学安德森癌症中心,德克萨斯大学安德森癌症中心乐动体育LDsports中国

      MD安德森癌症中心UTHealth生物医学科学研究生院,遗传学和表观遗传学项目联合主任,德克萨斯州休斯顿

      乐动体育LDsports中国研究兴趣

      我的实验室对构建肺的正常发育过程以及在肺畸形、损伤和肿瘤发生过程中这些过程是如何出错的感兴趣。我的实验室的独特之处在于我们努力开发了一系列的三维标记和成像方法,如光学投影断层成像。我们开发这些新方法是为了解决研究肺的一个主要挑战——它的复杂的三维结构,包括树状的气道和蜂窝状的肺泡,这使得在传统的二维切片上比较结构变得困难。

      肺泡1型细胞的发育和支气管肺发育不良

      支气管肺发育不良(Bronchopulmonary disease, BPD)是一种与早产有关的主要慢性肺部疾病,以肺泡单一化和微血管畸形为特征。目前的BPD研究集中在肌乐动体育LDsports中国成纤维细胞、肺泡2型(AT2)细胞和内皮细胞,但似乎忽略了“房间里的大象”——肺泡1型(AT1)细胞,它构成了几乎所有的肺泡表面,并与微血管系统密切相关。我们已经描述了一个两步的AT1细胞形态发生过程,细胞平坦和细胞折叠,这导致其超薄和膨胀的形态。我们已经确定了这一过程的关键转录调控因子,如果没有它,AT1细胞就会失去其分子和细胞特征,肺就会像BPD中那样发生肺泡化简。因此,我们的发现表明AT1细胞发育及其调节因子在BPD发病机制中的作用。我们正在剖析这种调节器的直接和间接目标。我们也对其在成人肺AT1细胞稳态和损伤中的作用感兴趣。

      肺泡1型细胞的新信号作用

      传统上AT1细胞被认为是肺泡的被动结构成分,而AT2细胞由于其干细胞功能而受到关注。我们发现AT1细胞,而不是AT2细胞,是关键血管生成因子VEGFA的意外来源,而AT1细胞来源的VEGFA是肺泡血管生成所必需的。这些发现为肺泡血管生成的机制理解打开了一扇门,肺泡血管生成被认为是通过肠套纳血管生成发生的,但在分子和细胞水平上尚不清楚。我们正在研究肺内皮细胞在肠套纳血管生成过程中对Vegfa的反应,以及同样的Vegfa信号是否以及如何从特征明确的视网膜萌芽血管生成过程中引起不同的反应。我们也对AT1细胞来源的VEGFA在稳态和肿瘤发生中的作用感兴趣。

      鉴于我们对AT1细胞意想不到的血管生成作用及其广泛的表面积的证明,我们假设AT1细胞有其他新的信号作用。通过一系列转录组分析,我们发现了一种Wnt配体特异性表达于AT1细胞而非AT2细胞,其表达模式与Vegfa相似。我们已经产生了条件敲除等位基因来测试AT1细胞是否也向肌成纤维细胞等间充质细胞发出信号。

      生长和再生过程中气道细胞镶嵌的维持

      肺通过粘液纤毛清除来过滤吸入的空气,粘液纤毛清除的失败会促进微生物的生长和炎症,如哮喘和慢性阻塞性肺病。粘液纤毛的清除功能是由分泌细胞和纤毛细胞两种类型的气道细胞共同完成的,分泌细胞分泌粘液以捕获吸入的微生物和颗粒,而纤毛细胞则通过传送带的方式将黏液层向鼻侧移动。这种功能协调依赖于分泌细胞和纤毛细胞以适当的比例和模式混合,我们称之为气道细胞嵌合体。在Notch信号的控制下,这种气道细胞嵌合体在胚胎发育过程中建立,但在随后的气道生长过程中必须维持这种嵌合体,并在再生过程中重新建立。结合克隆分析、全座成像和计算模型,我们发现了维持气道细胞镶嵌的强大自我纠正机制的证据。我们正在开发一种新的体细胞CRISPR方法来分析其潜在的分子机制。我们也有兴趣扩展我们的分析到更复杂的气管上皮与第三种气道细胞类型,基底细胞。

      控制SOX9上皮祖细胞的分级基因调控网络

      我们已经表明,整个肺上皮产生从一组SOX9上皮的祖细胞。该SOX9祖细胞出现为肺原基就在胚胎前肠芽,构成了快速分支呼吸树的所有技巧,和出生的肺泡区域日趋成熟后很快消失。谱系追踪表明,他们后期开发过程中的早期发展和肺泡上皮细胞在分化成SOX2呼吸道细胞。因此,SOX9祖细胞的维持和分化必须精确地控制协同分支形态发生和发育定时。虽然一些信号通路已确定影响SOX9祖,目前还不清楚他们在SOX9祖什么变化如何不同信号途径相互作用和分子引起。我们假设一个层次基因调控网络塑造SOX9祖细胞的表观遗传景观控制自己的维持和分化。利用遗传上位性分析和基因组生物信息学,我们已组装的初始基因调控网络和正在开发的方法来测定纯化SOX9祖细胞的表观基因组。我们相信,在SOX9祖underlies异常/次优肺发育或物种特异性肺分别分支的复杂性,该扰动或基因网络的调制。

      教育和培训

      授予学位教育

      2007 约翰霍普金斯大学医学院,美国巴尔的摩,医学博士,分子生物学和遗传学博士
      2007 公共卫生,巴尔的摩,MD,USA,MHS,生物信息学的约翰霍普金斯大学医学院
      2001 复旦大学,上海,CHN,BS,生物化学

      研究生培训

      2007 - 2011 斯坦福大学生物化学博士后奖学金

      体验和服务

      学术任命

      副教授,肺医学系 - 研究,内科,得克萨斯大学MD安德森癌症中心,休斯顿大学,得克萨斯州,2017年的事业部 -乐动体育LDsports中国 至今

      德克萨斯大学安德森癌症中心,休斯顿,德克萨斯州,助理教授,肺部医学研究,内科学部,2011 - 2017乐动体育LDsports中国

      荣誉和奖励

      2019 美国肺脏协会创新奖
      2016 MDACC内科学部赛勒斯学者奖
      2015 巴兹尔·奥康纳学者奖
      2015 美国肺脏协会生物医学研究基金(已被拒绝)乐动体育LDsports中国
      2014 MDACC R. Lee Clark研究员奖
      2013 UT Lung孢子职业发展奖
      2013 MDACC内科杰出论文奖
      2013 MDACC内科部门年度研究人员乐动体育LDsports中国
      2011 德克萨斯大学系统新星奖
      2007 Jane Cufin Childs医学研究纪念基金乐动体育LDsports中国
      2007 Phi Beta Kappa(博士)
      1999 孟山都杰出学生奖学金
      1998 复旦大学优秀学生
      1998 复旦大学优秀学生奖学金
      1998 复旦大学人民奖学金
      1998 香港资助杰出学生奖学金
      1997 谭家珍生命科学奖学金
      1997 高考成绩优异获新生奖学金

      选定的出版物

      同行评议的文章

      1. Gerner - 莫罗KN,秋山H,陈军.冗余和在肺上皮的祖细胞的四个来氟米特/ TCF转录因子的添加剂的功能。国家科学院院刊U S A,2020年电子酒吧2020 PMID:32414917。
      2. 凯恩议员,Hernandez BJ,陈杰.在正常和病毒感染的小鼠肺中定量的单细胞相互作用体《机械模型》,2020年。e-Pub 2020。PMID: 32461220。
      3. Vila Ellis L, Cain MP, Hutchison V, Flodby P, Crandall ED, Borok Z, Zhou B, Ostrin EJ, Wythe JD, Chen J.上皮Vegfa在小鼠肺中指定一个独特的内皮细胞群。Dev细胞,2020。e-Pub 2020。PMID: 32059772。
      4. 小DR,Gerner - 莫罗KN,Flodby P,克兰德尔ED,博罗克Z,秋山H,木村S,Ostrin EJ,陈军.NK同源盒2-1对肺泡1型细胞发育和维持的转录调控(封面文章)。中国科学(d辑:地球科学)(英文版):20545-20555,2019。e-Pub 2019。PMID: 31548395。
      5. Ostrin EJ, Little DR, Gerner-Mauro KN, Sumner EA, Ríos-Corzo R, Ambrosio E, Holt SE, viololi - conti N, Akiyama H, Hanash SM, Kimura S, Huang SXL, Chen J.β-Catenin在肺规范后维持肺上皮前体细胞(封面文章)。发展145(5),2018年。e-Pub 2018。PMID: 29440304。
      6. Yang J, Hernandez BJ, Martinez Alanis D, Narvaez del Pilar O, Vila-Ellis L, Akiyama H, Evans SE, Ostrin EJ, Chen J.肺泡1型细胞的发育和可塑性(封面文章)。发展143(1):54 - 65,2016。e-Pub 2015。PMID: 26586225。
      7. 杨军,陈军.肺上皮祖细胞的发育程序:平衡祖细胞模型。中国生物医学工程学报,2014,33(5):531 - 534。e-Pub 2014。PMID: 25124755。
      8. Alanis DM, Chang DR, Akiyama H, Krasnow MA, Chen J.小鼠肺内两套发育波划分隔间边界。Nat Commun 5:3923, 2014。e-Pub 2014。PMID: 24879355。
      9. DR . Chang, Martinez Alanis D, Miller RK, Ji H, Akiyama H, McCrea PD, Chen J.肺上皮分支程序对抗肺泡分化(封面文章)。国家自然科学基金,2013。e-Pub 2013。PMID: 24058167。
      10. 陈俊,马晓东.整合素1对抑制多层化一个简单的上皮细胞。公共科学图书馆一7(12):e52886,2012。PMID:23285215。
      11. 陈建军,陈建军.雌激素相关受体β /NR3B2通过血管纹控制上皮细胞命运和内淋巴的产生。系统工程理论与实践,2017,36(3):531 - 534。PMID: 17765677。
      12. 陈建军,陈建军.锥体光感受器的遗传消融消除视网膜变性(rd7)小鼠的视网膜皱褶。中华眼科杂志48(6):2799- 805,2007。PMID: 17525215。
      13. 陈志强,陈志强,陈志强.L1逆转录转座子插入对转录本加工、定位和积累的影响:视网膜变性小鼠的教训和L1元素基因组生态学的意义中国科学(d辑):地球科学(英文版),2006。e-Pub 2006。PMID: 16723373。
      14. 陈志强,陈志强,陈志强.视杆特异性核受体NR2E3压抑的多个锥特定基因的转录。Ĵ神经科学25(1):118-29,2005。PMID:15634773。

      邀请的文章

      1. 陈J.肺修复试剂盒的起源和调节。细胞生物学学报19(8):885-886,2017。PMID: 28752852。
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      少

      授权与合同支持

      标题: 气道管的大小控制
      资金来源: Jane Cufin Childs医学研究纪念基金乐动体育LDsports中国
      角色: 做博士后研究
      标题: 肺发育的三维成像
      资金来源: 德克萨斯大学系统新星奖
      角色: 主要调查员
      标题: 肺部发育和肺癌
      资金来源: 德州大学安德森癌症中心启动基金
      角色: 主要调查员
      标题: R. Lee Clark Colorows奖
      资金来源: UT-MDACC
      角色: 主要调查员
      标题: 控制气道直径的遗传和细胞机制
      资金来源: 巴兹尔·奥康纳学者奖
      角色: 主要调查员
      标题: 在围产期肺成熟AT1细胞作用
      资金来源: NIH / NHLBI
      角色: 主要调查员
      标题: 塞勒斯学者奖
      资金来源: 居鲁士家庭基金会
      角色: 主要调查员
      标题: 创新奖
      资金来源: 美国肺协会
      角色: 主要调查员
      标题: 肺上皮细胞命运的转录和表观遗传基础
      资金来源: NIH / NHLBI
      角色: 主要调查员

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