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      Pierre D. Mccrea图片

      Pierre D. Mccrea,Ph.D.

      遗传学系,基础科学部

      关于博士麦克雷博士

      麦克雷博士是遗传学系的教授。目前的工作是探究神经元的形状是如何确定的,这是理解神经系统发育的关键,以及它如何在疾病中出错。在神经元和其他细胞类型/组织的背景下,实验室专注于连环蛋白的生物学。为此目的,它采用原代细胞、培养细胞和动物系统。此外,连环蛋白在癌症中也有显著的作用,突出的例子是-连环蛋白、p120连环蛋白和delta连环蛋白。McCrea实验室已经揭示了新的连环蛋白复合物和功能,包括在细胞骨架和细胞连接上的作用(例如通过小gtpases),以及在细胞核/基因控制中的功能(例如wnt -途径)。该实验室的目的是探索连环蛋白如何促进正常发育,以帮助理解痴呆、衰老、精神疾病和癌症。与这些科研企业共存,McCrea博士积极促进研究生和博士后培训和导师。

      查看的完整列表麦克雷博士博士的出版物.

      访问麦克雷博士博士的实验室网站。

      阅读更多

      见见皮埃尔·麦克雷亚博士。

      目前职务及所属单位

      主要约会

      德克萨斯大学安德森癌症中心遗传学基础科学研究部教授乐动体育LDsports中国

      双/共同/兼职的约会

      德克萨斯大学安德森癌症中心生物医学科学研究生院教授

      乐动体育LDsports中国研究兴趣

      细胞形态调节;神经元发育;连环蛋白;细胞骨架功能;细胞内和核信号。

      背景:神经元的功能在很大程度上是由于树突的动态伸展和收缩而实现的,树突是神经元的分支,从神经元的胞体伸出来,使神经元之间的相互作用成为可能。在衰老或疾病过程中,这种分支可能会中断,导致神经元连接的改变。例如,这种变化发生在人类疾病中,如阿尔茨海默病、精神分裂症、自闭症、双相情感障碍和认知缺陷。我们实验室解决的一个核心生物学难题是树突调节其树状形状的机制。最终,旨在提供正常树突分支的基础研究乐动体育LDsports中国可能会帮助临床医生治疗甚至纠正异常。

      我们最近发现了一种“磷酸化开关”,它包含在我们神经系统的一种关键蛋白质中,delta-连环蛋白。这个磷酸化开关决定了德尔塔与两种新蛋白伴侣结合的能力。为了帮助形成正常的树突树,这两种不同的三角复合物对神经元细胞骨架产生不同的作用,有利于树突伸长而不是树突分枝。

      目标:我们将采用原发性大鼠海马培养物,细胞系和体内模型,揭示控制Delta-catenin的磷酸切换的上游途径(例如配体和激酶)。我们还在努力揭示Delta的下游行动机制,促进神经元分支与延长。有趣的是,Delta-catenin及其新的蛋白质合作伙伴在癌症进展中具有进一步的作用。更广泛地,我们的目标是揭示较少理解的Catenins的角色,以了解他们不同的与共同职能。因此,我们的研究兴趣的较大范围包括上述Δ-catenin,另乐动体育LDsports中国外,Plakophilin3-catenin,p120-catenin和arvcf-catenin。

      虽然存在不同的实体,但每一种连环蛋白都与已确定的-连环蛋白具有同源性,并且每一种蛋白都存在于多个细胞间隔中。像-连环蛋白一样,每一种连环蛋白都能与钙粘蛋白细胞细胞粘附蛋白以及核因子结合。然而,-catenin与TCF/ LEF转录因子结合后激活基因,而p120-catenin或delta-catenin等与其他转录因子结合后调控基因活性。多年来,我们的学员发现了一系列新的复合物和功能,如delta-catenin, plakophilin3-catenin, ARVCF-catenin, p120-catenin和-catenin。例如,我们发现p120-catenin:Kaiso与-catenin:TCF复合物合作,调节发育和癌症中的某些关键基因。在上游,我们发现p120-catenin-isoform1的稳定性是由已知作用于-catenin的相同成分调控的。出乎意料的是,我们发现p120-catenin结合并调节参与茎干分化决定的有效REST/ Co-Rest转录复合物。我们进一步证明ARVCF-catenin在脊椎动物的发育中是必不可少的,并揭示了它与新型蛋白Kazrin的直接相互作用,该蛋白调节细胞质小gtpases并具有连接作用。当我们评估delta-catenin时,我们惊讶地发现它被caspase3正调控(非凋亡背景),生成一个大片段,进入细胞核,结合/调节一种新的基因抑制因子,我们命名为ZIFCAT。我们还解决了plakophilin3-catenin与ETV1的功能相互作用,ETV1是神经发育中重要的基因激活物。 In the longer term, we aspire to determine the extent to which the combined functions of catenins are networked to meet an array of cellular and developmental goals. By addressing these questions, we will better confront the basis of catenin contributions to development, and to cancer and central nervous system diseases.

      查看的完整列表麦克雷博士博士的出版物.访问麦克雷博士博士的实验室网站。

      教育和培训

      授予学位教育

      1987 美国康涅狄格州纽黑文耶鲁大学,分子生物物理与生物化学博士
      1981 美国康涅狄格州纽黑文耶鲁大学分子生物物理与生物化学硕士
      1979 美国缅因州布伦瑞克鲍登学院,生物化学

      后训练

      1993 - 1993 纽约斯隆-凯特琳癌症研究所博士后,细胞生物化学和生物物理学项目
      1988-1992 加利福尼亚大学细胞与发育生物学博士后研究员,旧金山,旧金山,CA
      1987 - 1988 博士后助理,分子生物物理学和生物化学,耶鲁大学,新避风港,CT

      荣誉与奖励

      2018 UT Regents杰出教学奖,UT系统
      2018 MDACC校长对卓越教师的认可-在教育和导师促进,MDACC
      2017 阿什贝尔·史密斯教授
      2017 阿什贝尔史密斯教授,MDACC
      2016 GSBS最高的服务向研究生教育,GSBS服务
      2016 保罗E.达林顿导师奖,德克萨斯大学MD安德森癌症中心UTHealth生物医学研究生院
      2013 MDACC,本月最佳教育家(2013年3月),MDACC
      2012 被授予“教学特聘教授”称号
      2011 再次获颁研究生教育服务最高嘉许状
      2011 为研究生教育服务的最高嘉奖,MDACC
      2010 MDACC -当选为MDACC健康科学教育学院
      2007 德克萨斯大学健康教育学院UT系统选举
      2006 威廉·伦道夫·赫斯特教育学院成就奖(教育领域的最高机构奖)
      2006 为研究生教育服务的最高嘉奖,MDACC
      2004 美国国立卫生研究院发展2/发展2研究科(特设)
      2004 德克萨斯大学医学院院长安德森癌症研究中心生物医学研究生院
      2001 gbs基因与发育研究生项目主任
      1998 美国心脏协会/国家,已建立的研究者奖,AHA
      1998 GSBS院长卓越奖
      1998 院长卓越奖
      1996 Kleberg基金会青年教员奖,Kleberg基金会
      1995 巴西尔·奥康纳初学者研究奖,国防部,迪姆斯三月乐动体育LDsports中国
      1991 美国心脏协会,加利福尼亚州联盟,博士后团契,AHA
      1989 美国国立卫生研究院个人国家研究奖,博士后奖学金乐动体育LDsports中国
      1988 囊性纤维化研究,注册,博士后奖学乐动体育LDsports中国金,囊性纤维化研究,注册

      选定的出版物

      同行评议的文章

      1. Corkins ME, krnetta - stankic V, Kloc M, McCrea PD, Gladden AB, Miller RK.Wnt/PCP Formin Daam1在肾纤毛发生中的不同作用。PLoS One 14(8):e0221698, 2019。e-Pub 2019。PMID: 31469868。
      2. Jung YS, Jun S, Kim MJ, Lee SH, Suh HN, Lien EM, Jung HY, Lee S, Zhang J, Yang JI, JI H, Wu JY, Wang W, Miller RK, Chen J, McCrea PD, Kopetz S, Park JI.TMEM9通过空泡atp酶激活的Wnt/β-catenin信号促进肠道肿瘤的发生。细胞生物学与分子生物学学报,2018,30(12):1421-1433。e-Pub 2018。PMID: 30374053。
      3. 郑永英,王伟,Jun S, Zhang J, Srivastava M, Kim MJ, Lien EM, Shang J, Chen J, McCrea PD, Zhang S, Park JI. CRAD控制的细胞骨架的去调节通过β-连环蛋白引发粘液性结直肠癌。Nat Cell Biol 20(11):1303-13142018。2018年电子酒吧。PMID:30361697。
      4. Valls G, Codina M, Miller RK, Del Valle-Pérez B, Vinyoles M, Caelles C, McCrea PD, de Herreros AG, Duñach M.在Wnt刺激下,Rac1的激活需要Rac1和Vav2结合到p120-catenin。中国生物医学工程学报,2016,35(6):643 - 646。PMID: 27182062。
      5. 君,涌烨,苏Hn,王W,Kim Mj,哦,莱恩em,shen x,matsumoto y,mccrea pd,li l,陈俊,公园吉.Lig4介导WNT信号传导诱导的辐射敏感度。NAT Communt 7:10994,2016。E-Pub 2016. PMID:27009971。
      6. Hong JY, Oh IH, McCrea警局.P120-连环蛋白在发育和肿瘤发生过程中使用的磷酸化和异构型。Biochim Biophys Acta 1863(1):2016年102-14,2016。E-PUB 2015. PMID:26477567。
      7. 王W,Li X,Lee M,Jun S,Aziz Ke,Feng L,Tran Mk,Li N,Mccrea PD,Park Ji,Chen J.. FOXK通过将DVL转运到细胞核来促进Wnt/β-连环蛋白信号传导。开发单元32(6):707-182015。采购经理人指数:25805136。
      8. Lee M, Ji H, Furuta Y, Park Ji, McCrea PD.P120-catenin调节REST和CoREST,调节小鼠胚胎干细胞分化。中国生物医学工程学报29(4):417 - 418,2014。e-Pub 2014。PMID: 25074806。
      9. Munoz Wa,Lee M,Miller Rk,Ahmed Z,Ji H,Link TM,Lee Gr,Kloc M,Ladbury Je,Mccrea PD.Plakophilin-3 catenin与EtV1 / ER81转录因子相关联,以肯定调节基因活性。Plos一九(1):E86784,2014. E-PUB 2014. PMID:24475179。
      10. Hong JY, Park JI, Lee M, Muñoz WA, Miller RK, JI H, Gu D, Sokol SY, McCrea PD.唐氏综合征相关激酶Dyrk1a调节Wnt信号传导途径的P120-Catenin-Kaiso轨迹。J Cell SCI 125(PT 3):561-9,2012. PMID:22389395。
      11. Munoz WA、Kloc M、Cho K、Lee M、Hofmann I、Sater A、Vleminckx K、McCrea PD.晚期胚胎两栖动物开发需要普拉基林-3,在外胚层和神经组织中表现出角色。PLOS一7(4):E34342,2012。E-PUB 2012. PMID:22496792。
      12. 赵K,李M,古D,穆尼奥斯瓦,吉H,Kloc M,麦克雷亚警局.Kazrin及其结合伙伴ARVCF-和delta-catenin是爪蟾颅面发育所必需的。系统工程理论与实践,2011,30(6):716 - 724。e-Pub 2011。PMID: 22028074。
      13. Gu D, Tonthat NK, Lee M, Ji H, Bhat KP, Hollingsworth F, alape KD, Schumacher MA, Zwaka TP, McCrea PD.Caspase-3切割链接Delta-catenin到新型核蛋白Zifcat。J Biol Chem 286(26):2011年23178-88.2111111.PMID:21561870。
      14. Hong JY, Park JI, Cho K, Gu D, JI H, arandi SE, McCrea PD.共享的分子机制调节多种连环蛋白:典型的Wnt信号和组分调节p120-catenin isoform-1和其他p120亚家族成员。中国生物医学工程学报23(4):431 - 434,2010。e-Pub 2010。PMID: 21098636。
      15. Gu D, Sater AK, Ji H, Cho K, Clark M, Stratton SA, Barton MC, Lu Q, McCrea PD.爪蟾delta-catenin在早期胚胎发生中是必不可少的,在功能上与钙粘蛋白和小的GTPases相连接。中国生物医学工程学报29(4):417 - 418,2009。e-Pub 2009。PMID: 19843587。
      16. 朴吉,吉H,俊S,古D,希卡萨H,李L,索科尔SY,麦克雷亚警署.Frodo将Dishevelled连接到p120-catenin/Kaiso通路:独特的catenin亚家族促进Wnt信号。计算机工程与应用,2012,35(5):531 - 534。PMID: 17084360。
      17. Park JI, Kim SW, Lyons JP, JI H, Nguyen TT, Cho K, Barton MC, Deroo T, Vleminckx K, Moon RT, McCrea PD.Kaiso/p120-catenin和TCF/beta-catenin复合物协调调节典型的Wnt基因靶标。计算机工程与应用,2017,37(6):548 - 548。PMID: 15935774。
      18. Kim SW、Park JI、Spring CM、Sater AK、JI H、Otchere AA、Daniel JM、McCrea PD.非典型Wnt信号由Kaiso转录抑制因子和p120-catenin调节。细胞生物学与分子生物学杂志,2003,23(4):417 - 418。e-Pub 2004。PMID: 15543138。

      邀请的文章

      1. 麦克雷警局,Gottardi CJ.除了β-catenin:在细胞核中更大的catenin网络的前景。中国生物医学工程学报17(1):55-64,2016。e-Pub 2015。PMID: 26580716。
      2. McCrea PD, Maher MT, Gottardi CJ.钙粘蛋白粘附复合物的核信号。Curr Top Dev Biol 112:129-96, 2015。e-Pub 2015。PMID: 25733140。
      3. McCrea PD, Gu D, Balda MS.结核听到的连接音乐:细胞 - 细胞接触信号和基因活性的调节。冷泉Harb Perspect Biol 1(4):A002923,2009. PMID:20066098。
      4. 范罗伊调频,麦克雷警局.Kaiso-p120ctn复合物在癌症中的作用?中华癌症杂志,2005。PMID: 16294216。
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