史蒂文·W·米尔沃德博士。
癌症系统影像部,诊断影像部
关于米尔沃德博士
显像剂的定向进化。理想的分子显像剂应具有单克隆抗体的亲和力和靶向特异性,并能快速系统清除小分子。虽然多肽已显示出作为体外成像探针的前景,但其半衰期短、稳定性差和低亲和力传统上使其不适合在体内应用。他们将mRNA显示与化学修饰结合在一起,在体外和体内系统中选择高亲和力、修饰抗性的多肽。
可视化生命系统中的自噬。自噬是一种高度保守的分解代谢过程,在代谢应激时,细胞成分被吞噬和降解以提供能量。自噬已被证明在癌症中起到促肿瘤和抗肿瘤作用。虽然自噬的分子机制已经开始被理解,但是没有一种简单的方法可以清晰地描述活细胞和组织中的自噬,或者确定自噬通量的范围。他们正在使用化学生物学、代谢组学和定向进化策略来可视化卵巢癌模型中的这种和其他相关形式的细胞死亡
现在的头衔和隶属关系
主要的约会
德克萨斯大学安德森癌症中心癌症系统成像部诊断成像部助理教授,休斯顿,德克萨斯州
德克萨斯大学安德森癌症中心诊断成像部癌症系统成像部化学副主任
双重/联合/附属任命
休斯敦德克萨斯大学健康科学中心生物医学研究生院研究生院
乐动体育LDsports中国研究兴趣
分子成像在定性地改变癌症被理解、诊断和治疗的方式方面具有巨大的潜力。这一领域的发展很大程度上依赖于新型成像探针的发展,这些探针除了能报道肿瘤细胞中肿瘤相关蛋白的绝对浓度外,还能报道它们的生物活性。本提案中描述的基于肽的半胱天冬酶活性探针为解决这一问题提供了一种新的强有力的方法,可以实时指导癌症治疗。我在肽发现、化学和表征领域工作了十多年;与里奇·罗伯茨教授(加州理工学院)一起攻读研究生,与詹姆斯·希思教授(加州理工学院)一起攻读博士后。我在多肽合成、合成有机化学、生物化学和细胞生物学方面有超过十年的经验。我在Rich Roberts教授实验室的研究生工作的重点是加入非自然氨基酸,以增加mRNA显示库的蛋白水解稳定性和药物性质。
我在这方面的创新使我特别适合开发含有非天然氨基酸的四唑,以增加细胞通透性和半胱氨酸天冬氨酸酶成像探针的生物稳定性。在我在加州理工大学纳米系统生物癌症中心(Caltech)的博士后工作期间,我利用原位点击化学设计了新的分支肽结构,用于对卵巢癌细胞中Akt激活进行成像。这项工作为我提供了基于叠氮化物的点击化学方面的丰富经验,使我非常适合快速进行提案中所述的四唑合成。我被任命为德克萨斯大学医学研究所癌症系统成像系的助理教授,这将使我能够将基于荧光的半胱天冬酶探针转化成光学和PET成像剂用于临床前的开发。
教育和培训
学位授予教育
| 2007 | 加利福尼亚理工学院,帕萨迪纳,加利福尼亚州,美国,生物化学和分子生物物理学博士 |
| 2000 | 约翰霍普金斯大学,美国巴尔的摩市,医学博士,生物学学士 |
研究生培训
| 2007 - 2011 | 加利福尼亚州帕萨迪纳市加州理工学院博士后奖学金 |
体验与服务
学术任命
2012-2016年,德克萨斯州休斯顿莱斯大学助理教授
荣誉和奖励
| 2016 | 2016年罗伯特·张伯伦杰出导师奖得主,UT MDACC |
| 2015 | 罗伯特·M·张伯伦杰出导师奖入围者-2015,犹他州MDACC |
| 2013 | 登月计划知识缺口奖 |
| 2009 | 海报奖、NCI首席调查人员会议、NCI首席调查人员会议 |
| 2008 | NIH/NCI NRSA博士后奖学金# F32CA136150, NCI |
| 2006 | 会议,研究生旅行奖学金 |
| 2003 | NIH生物有机训练补助金 |
| 2001 | 露西·梅森·克拉克奖学金,加州理工学院 |
| 2000 | Phi Beta Kappa,约翰霍普金斯大学 |
| 2000 | 米尔顿·布卢门菲尔德奖学金,约翰·霍普金斯大学 |
| 1998 | 霍华德休斯暑期研究奖学金乐动体育LDsports中国 |
| 1996 | 全国优秀学者 |
选定的出版物
同行评议文章
- Sutton MN, Huang GY, Liang X, Sharma R, Reger AS, Mao W, Pang L, Rask PJ, Lee K, Gray JP, Hurwitz AM, Palzkill T,明略行西南, Kim C, Lu Z, Bast RC.diras3来源的多肽通过结合Beclin1抑制卵巢癌细胞的自噬。癌症(巴塞尔)11(4),2019。e-Pub 2019。PMID: 31003488。
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- Zacharias N, Lee J, Ramachandran S, Shanmugavelandy S, McHenry J, Dutta P,明略行年代, Gammon S, Efstathiou E, Troncoso P, Frigo DE, Piwnica-Worms D, Logothetis CJ, Maity SN, Titus MA, Bhattacharya P.雄激素受体信号在去势抵抗前列腺癌改变超极化丙酮酸到乳酸转化和乳酸水平的体内。中国生物医学工程学报21(1):86-94,2019。PMID: 29748904。
- Engel BJ、金门街、Chaudhari R、Lu Z、Pisaneschi F、Yang H、Ornelas A、Yan V、Kelderhouse L、Najjar AM、Tong WP、Zhang S、Piwnica Worms D、Bast RC、,明略行西南. 通过PET/CT对凋亡进行无创药效学成像的Caspase-3底物。Bioconjug Chem 29(9):3180-31952018。2018年电子酒吧。PMID:30168713。
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- Pisaneschi F, Kelderhouse LE, Hardy A, Engel B, Mukhopadhyay U, Gonzalez-Lepera C, Gray JP, Ornelas A, Takahashi TT, Roberts RW, Fiacco SV, Piwnica-Worms D,明略行西南. 一种基于树脂的自动化方法,用于提高氟-18放射性示踪剂的比活性。Bioconjug Chem 28(2):583-5892017。PMID:28150941。
- 奥涅拉斯A、麦卡洛CR、吕Z、扎恰里亚斯NM、凯尔德豪斯勒、格雷J、杨H、恩格尔BJ、王Y、毛W、萨顿MN、巴特查里亚PK、巴斯特RC Jr、,明略行西南. ARHI(DIRAS3)诱导自噬改变卵巢癌模型的基本代谢途径。BMC癌症16(1):8242016。采购经理人指数:27784287。
- Fiacco SV, Kelderhouse LE, Hardy A, Peleg Y, Hu B, Ornelas A, Yang P, Gammon ST, Howell SM, Wang P, Takahashi TT,明略行西南,罗伯茨RW.扫描抗非自然蛋白酶(SUPR)多肽在体内应用的定向进化。ChemBioChem 17(17): 1643 - 51, 2016。e-Pub 2016。PMID: 27465925。
- 华盛顿MN, Suh G, Orozco AF, Sutton MN, Yang H, Wang Y, Mao W,明略行年代,奥涅拉斯A,阿特金森N,廖W,巴斯特RC,卢Z.ARHI (DIRAS3)介导的自噬相关细胞死亡增强了卵巢癌细胞株和异种移植物对顺铂的化疗敏感性。细胞凋亡研究进展[j] .中国生物医学工程学报,2015,32(6):643 - 648。e-Pub 2015。PMID: 26247722。
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- Howell SM、Fiacco SV、高桥TT、Jalali Yazdi F、,明略行西南,胡B,王P,罗伯茨RW. 通过mRNA显示设计血清稳定天然肽。Sci Rep 4:60082014。电子酒吧2014。PMID:25234472。
- Nag A, Das S, Yu MB, Deyle KM,明略行西南,小希斯.蛋白质捕捉剂的化学表位靶向策略:激酶Akt2的丝氨酸474表位。北京化工大学学报(自然科学版),2013。e-Pub 2013。PMID: 24254999。
- 明略行西南, Agnew HD, Lai B, Lee SS, Lim J, Nag A, Pitram S, Rohde R, Heath JR. 点击化学:从小分子发现到合成抗体。整合生物(Camb)5(1):87-952013。电子酒吧2012。PMID:22836343。
- Walker CM, Lee J, Ramirez MS, Schellingerhout D明略行年代,Bankson JA.一种催化超极化[1-13C]-丙酮酸酯再生动态转化的体模。中国科学:地球科学,2018,36(8):1279 - 1284。e-Pub 2013。PMID: 23977006。
- 明略行西南, Henning RK, Kwong GA, Pitram S, Agnew HD, Deyle KM, Nag A, Hein J, Lee SS, Lim J, Pfeilsticker JA, Sharpless KB, Heath JR. 迭代原位点击化学为Akt1组装分支捕获剂和变构抑制剂。《化学学报》Soc 133(45):18280-81011。电子酒吧2011。PMID:21962254。
- Agnew HD, Rohde RD明略行西南, Nag A, Yeo WS, Hein JE, Pitram SM, Tariq AA, Burns VM, Krom RJ, Fokin VV, Sharpless KB, Heath JR.迭代原位点击化学创造抗体样蛋白捕获剂。北京化工大学学报(自然科学版),2014,35(4):457 - 461。PMID: 19301344。
- 明略行西南,Fiacco S,奥斯汀RJ,罗伯茨RW. 以抗体样亲和力结合蛋白质表面的环肽的设计。美国化学学会化学生物学2(9):625-342007。PMID:17894440。
- 明略行西南,高桥TT,罗伯茨RW.mRNA显示库翻译后环化的一般途径。化学学报23(4):497 - 503,2005。PMID: 16218582。
- 弗兰克尔A,明略行西南,罗伯茨RW.编码子:RNA编码的非自然肽低聚体。中国生物化学学报10(11):1043- 50,2003。PMID: 14652071。
- 李,明略行西南罗伯茨R. 体外选择含有非天然氨基酸的mRNA展示文库。美国化学学会杂志124(34):9972-32002。PMID:12188645。
- 杨H,舒Z,蒋Y,毛W,庞L,红杉A,杰特琼斯SL,詹宁斯NB,奥涅拉斯A,周J,罗德里格斯阿加约C,巴塞洛缪斯G,艾利斯LR,扎迦利亚NM,明略行西南,洛佩兹·贝雷斯坦G,勒XF,艾哈迈德·AA,小鱼虫H,苏德·阿克,巴斯特RC,鲁Z.6-磷酸果糖-2激酶/果糖-2,6-双磷酸酶-2调节tp53依赖性紫杉醇在卵巢癌和乳腺癌中的敏感性。clinin Cancer Res. e-Pub 2019。PMID: 31391192。
- Zacharias NM, Baran N, Shanmugavelandy SS, Lee J, Velez Lujan J, Dutta P明略行西南,蔡T,木CG,小鱼虫D,科诺普列娃M,巴塔查亚PK.利用超极化磁共振实时评估谷氨酰胺酶抑制剂对急性髓系白血病的代谢干预。摩尔癌症。”e-Pub 2019。PMID: 31387889。
邀请的文章
- 明略行西南,Agnew HD,Pitram S,Lai BT,Hardman N。。用于分子成像的蛋白质催化配体。国际医院设备和解决方案:2013年12月14日至16日。
摘要
- Zacharias NM, Baran N, Shanmugavelandy SS, Lee J, Velez Lujan J, Dutta P明略行西南,蔡T,木CG,小鱼虫D,科诺普列娃M,巴塔查亚PK. 通过超极化磁共振实时评估谷氨酰胺酶抑制剂对急性髓系白血病的代谢干预,2019年。
- 杨H,舒Z,蒋Y,毛W,庞L,红杉A,杰特琼斯SL,詹宁斯NB,奥涅拉斯A,周J,罗德里格斯阿加约C,巴塞洛缪斯G,艾利斯LR,扎迦利亚NM,明略行西南,洛佩兹·贝雷斯坦G,勒XF,艾哈迈德·AA,小鱼虫H,苏德·阿克,巴斯特RC,鲁Z. 6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶-2调节卵巢癌和乳腺癌中TP53依赖性紫杉醇敏感性,2019年。
- Suttom MN, Huang GY, Liang X, Sharma R, Reger AS, Mao W, Pang L, Rask PJ, Lee K, Gray JP, Hurwitz AM, Palzkill T,明略行西南,Kim C,Lu Z,Bast RC Jr.diras3衍生的多肽通过结合Beclin1抑制卵巢癌细胞的自噬,2019。
- Zacharias NM, Ornelas A, Lee J, Hu J, Davis JS, Uddin N, Pudakalakatti S, Menter DG, Karam JA, Wood CG, Hawk ET, Kopetz S, Vilar E, Bhattacharya PK,明略行西南. 通过超极化磁共振光谱法实时询问阿司匹林反应性、生物化学和生物分布,2019年。
授权与合同支持
| 标题: | MD安德森机构支持-创业 |
| 资金来源: | 德克萨斯大学MD安德森癌症中心 |
| 角色: | 首席研究员 |
| 标题: | 靶向放射性核素输送的SUPR多肽 |
| 资金来源: | NIH / NCI |
| 角色: | 共同首席调查员 |
| 标题: | 用于免疫检查点封锁成像的SUPR肽 |
| 资金来源: | CABI/GE实物研究奖乐动体育LDsports中国 |
| 角色: | 共同首席调查员 |
| 标题: | ENO1乘客缺失在癌症中的可靶标易损性 |
| 资金来源: | 美国癌症协会(ACS) |
| 角色: | 共同 |
| 标题: | Nernstian探针在胶质母细胞瘤中的成像和治疗模式 |
| 资金来源: | NIH / NCI |
| 角色: | 共同 |
| 标题: | 靶向抑制自噬治疗潜伏型卵巢癌 |
| 资金来源: | 德克萨斯州癌症预防与研究所(CPRIT)乐动体育LDsports中国 |
| 角色: | 共同首席调查员 |
