这是皮埃尔·麦克雷博士。
皮埃尔D.麦克雷，博士
遗传学系，基础科学系
关于博士麦克雷博士
麦克雷博士是遗传学系的教授。目前的工作询问了神经元的形状是如何被确定的，这是理解神经系统发展的关键，以及它在疾病中是如何出错的。在神经元以及其他细胞类型/组织的背景下，实验室专注于连环蛋白的生物学。为此，它采用原代细胞、培养细胞和动物系统。连环蛋白在癌症中还有显著的作用，突出的例子是-连环蛋白、p120-连环蛋白和delta-连环蛋白。McCrea实验室揭示了新的连环蛋白复合物和功能，包括在细胞骨架和细胞连接中的作用(如通过小gtpases)，以及在细胞核/基因控制中的功能(如wnt通路)。该实验室的目的是探索连环蛋白如何促进正常发育，以帮助理解痴呆、衰老、精神疾病和癌症。与这些科研企业共存，麦克雷博士积极推动研究生和博士后培养和指导。
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目前职称及所属单位
主要预约
德克萨斯大学安德森癌症中心基础科学研究部遗传学系教授乐动体育LDsports中国
双/共同/兼职的约会
德克萨斯大学安德森癌症中心UTHealth生物医学科学研究生院遗传学和表观遗传学项目主任，休斯敦，德克萨斯州
教授，德克萨斯大学安德森癌症中心UTHealth生物医学科学研究生院，休斯顿，德克萨斯州
乐动体育LDsports中国研究兴趣
细胞形状的调节;神经元的发展;连环蛋白的蛋白质;细胞骨架的功能;细胞内和核信号。
背景:神经元功能的实现在很大程度上是由于树突的动态伸展和收缩。树突是神经元细胞体伸出的分支，使神经元与神经元之间的相互作用成为可能。在衰老或疾病过程中，这一分支会被打断，导致神经元连接的改变。例如，这种变化发生在人类的病理中，如阿尔茨海默氏症、精神分裂症、自闭症、双相情感障碍和认知缺陷。我们实验室解决的一个核心生物学难题是树突如何调节它们的树状形状。最终，旨在洞察正常树突分支的基础研究乐动体育LDsports中国可能有助于临床医生治疗甚至纠正异常。
我们最近发现了一种“磷酸开关”，它包含在我们神经系统的一种关键蛋白质——三角连环蛋白中。这种磷酸化开关决定了delta结合两种新蛋白的能力。在帮助形成一个正常的树突树时，这两种不同的三角复合体对神经元细胞骨架产生不同的作用，有利于树突伸长和树突分枝。
目标：我们将采用原代大鼠海马培养物，细胞系和体内模型中，揭示上游途径（例如配体和激酶），该控制Δ-连环蛋白的磷酸化开关。我们也正在努力促进神经元分支对延长行动揭开三角洲的下游机制。有趣的是，这两个Δ-catenin和其新颖的蛋白伙伴在癌症进展进一步的作用。更广泛地说，我们的目标是揭示理解的少连环蛋白的作用，使他们得以明显与共享功能的理解。因此，我们的研究兴趣更大范围包括上面提到的三角连环蛋白，此外乐动体育LDsports中国，plakophilin3连环蛋白，P120-catenin及ARVCF连环蛋白。
虽然存在不同的实体，但这些连环蛋白中的每一个都与确定的-连环蛋白具有相同的同源性，而且每一个都存在于多个细胞间隔中。像-连环蛋白一样，每个连环蛋白都与钙粘蛋白细胞-细胞粘附蛋白以及核因子结合。然而，-连环蛋白在与TCF/ LEF转录因子结合后激活基因，而p120-连环蛋白或delta-连环蛋白(etc.)与其他转录因子结合调节基因活性。多年来，我们的学员已经发现了一系列新的复合物和功能的delta-连环蛋白，嗜plakin3 -连环蛋白，arvcf -连环蛋白，p120-连环蛋白和-连环蛋白。例如，我们发现p120-catenin:Kaiso与-catenin:TCF复合体合作调节某些在发育和癌症中至关重要的基因。进一步上游，我们发现p120-连环蛋白isoform1的稳定性受已知作用于-连环蛋白的相同成分的调控。出乎意料的是，我们发现p120-catenin结合并调节有效的REST/ Co-Rest转录复合物，参与stemness/ differentiation decision。我们继续证明ARVCF-catenin在脊椎动物发育中是必不可少的，并揭示了其与新型蛋白Kazrin的直接相互作用，Kazrin调节细胞质小gtpases并具有连接作用。当我们评估delta-catenin时，我们惊奇地发现它被caspase3阳性调控(非凋亡环境)，生成大片段进入细胞核结合/调节一个我们命名为ZIFCAT的新基因抑制因子。我们还解决了嗜plakophilin3-catenin与ETV1的功能相互作用，ETV1是神经发育中重要的基因激活因子。 In the longer term, we aspire to determine the extent to which the combined functions of catenins are networked to meet an array of cellular and developmental goals. By addressing these questions, we will better confront the basis of catenin contributions to development, and to cancer and central nervous system diseases.
的完整列表麦克雷博士博士的出版物。访问麦克雷博士博士的实验室的网站。教育和培训
授予学位教育
| 1987 | 耶鲁大学，纽黑文，美国CT，博士，分子生物物理和生物化学 |
| 1981 | 耶鲁大学，纽黑文，美国，理学硕士，分子生物物理与生物化学 |
| 1979 | 鲍登学院，不伦瑞克，美国，AB，生物化学 |
研究生培训
| 1993 - 1993 | 博士后，细胞生物化学和生物物理项目，斯隆-凯特琳癌症研究所，纽约，纽约 |
| 1988 - 1992 | 博士后研究员，细胞和发育生物学，加州大学旧金山分校，旧金山，加利福尼亚州 |
| 1987 - 1988 | 博士后，分子生物物理与生物化学，耶鲁大学，纽黑文，CT |
荣誉与奖励
| 2018 | UT学院优秀教学奖 |
| 2018 | 校长对教师在教育和师长晋升方面的卓越成就的认可，MDACC |
| 2017 | Ashbel Smith教授，MDACC |
| 2017 | 阿什伯尔·史密斯教授，MDACC |
| 2016 | GSBS为服务于研究生教育，GSBS高度赞扬 |
| 2016 | 保罗·达林顿导师奖，德克萨斯大学MD安德森癌症中心UTHealth生物医学科学院研究生院 |
| 2013 | 月教育家(2013年3月)，MDACC |
| 2012 | 被授予“特聘教授”称号 |
| 2011 | GSBS再度获颁GSBS研究生教育服务最高嘉许状 |
| 2011 | 为研究生教育服务的最高奖状 |
| 2010 | MDACC -当选为MDACC卫生科学教育学院(MDACC)成员 |
| 2007 | 德克萨斯大学健康科学教育学院，UT系统 |
| 2006 | 威廉伦道夫赫斯特教育学院成就奖(教育最高机构奖)，MDACC |
| 2006 | 为研究生教育服务的最高奖状 |
| 2004 | 国家卫生研究院-发展-2/DEV2研究组(Ad Hoc)， NIH |
| 2004 | 德克萨斯大学MD安德森癌症中心UTHealth生物医学科学研究生院教师协会主席 |
| 2001 | GSBS基因与发育研究生项目主任 |
| 1998 | 美国心脏协会/国家，设立研究者奖，AHA |
| 1998 | 院长优秀奖 |
| 1998 | 院长优秀奖，GSBS |
| 1996 | Kleberg基金会青年教师奖，Kleberg基金会 |
| 1995 | 巴兹尔·奥康纳启动学者研究奖，硬币游行，MOD乐动体育LDsports中国 |
| 1991 | 美国心脏协会，美国加州加盟，博士后奖学金，AHA |
| 1989 | 国家卫生研究所个人国家研究奖，博士后奖学金，国家乐动体育LDsports中国卫生研究所 |
| 1988 | 囊性纤维化研究，合并，博士后奖学乐动体育LDsports中国金，囊性纤维化研究，合并 |
选定的出版物
同行评议的文章
- Corkins ME, Krneta-Stankic V, Kloc M, McCrea PD, Gladden AB, Miller RK。Wnt/PCP Formin Daam1在肾纤毛形成中的不同作用。PLoS One 14(8):e0221698, 2019。e-Pub 2019。PMID: 31469868。
- Jung YS, Jun S, Kim MJ, Lee SH, Suh HN, Lien EM, Jung HY, Lee S, Zhang J, Yang JI, JI H, Wu JY, Wang W, Miller RK, Chen J, McCrea PD, Kopetz S, Park JI。TMEM9通过空泡- atpase激活的Wnt/ catenin信号通路促进肠道肿瘤的发生。2018年，《Nat Cell Biol》20(12):1421-1433。e-Pub 2018。PMID: 30374053。
- 荣士，王伟，俊S，张杰，斯利瓦斯塔瓦，金MJ，连恩，尚，陈杰，麦克里亚，张S，朴吉。解除对摇篮控制的细胞骨架的管制，通过连锁蛋白引发黏液性结直肠癌。2018年，《Nat Cell Biol》20(11):1303-1314。e-Pub 2018。PMID: 30361697。
- Valls G, Codina M, Miller RK, Del Valle-Perez B, Vinyoles M, Caelles C, McCrea PD, de herreos AG, Dunach M。在Wnt刺激下，Rac1的激活需要Rac1和Vav2与p120-catenin结合。J Cell Sci 129(10):2120- 3,2016。PMID: 27182062。
- 君S，郑YS，徐HN，王伟，金MJ，呵呵YS，连EM，沉X，松本Y，麦克雷PD，李力，陈军，朴智星。LIG4介导的Wnt信号诱导辐射抗性。纳特COMMUN 7：10994，2016年E-2016酒吧结论：27009971。
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- 王炜，李X，李男，君S，阿齐兹柯，冯L，陈MK，李N，麦克雷PD，朴智星，陈军。FOXKs通过将DVL转移到细胞核中促进Wnt/ catenin信号转导。开发单元32(6):707-18,2015。PMID: 25805136。
- 李敏，纪浩，古田英，朴吉，麦克雷。P120-catenin调节REST和CoREST，调节小鼠胚胎干细胞分化。细胞Sci 127(p18):4037-51, 2014。e-Pub 2014。PMID: 25074806。
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- 赵，李，顾，穆尼奥斯瓦，季赫，Kloc M, McCrea PD。Kazrin及其结合物ARVCF-和delta-catenin是非洲爪蟾颅面发育所必需的。Dev Dyn 240(12):2601-12, 2011。e-Pub 2011。PMID: 22028074。
- 顾，唐那克，李敏，纪，巴雷，霍林斯沃斯，阿道夫，舒马赫，马，泽瓦卡，麦克雷。胱天蛋白酶-3切割位Δ-catenin的链接到新的核蛋白ZIFCAT。生物化学杂志286（26）：23178-88，2011年电子公布2011 PMID：21561870。
- Hong JY, Park JI, Cho K, Gu D, JI H, Artandi SE, McCrea PD。共同的分子机制调节多种catenin蛋白:规范的Wnt信号和成分调节p120-catenin isoform1和额外的p120亚家族成员。细胞Sci 123(Pt 24):4351- 652010。e-Pub 2010。PMID: 21098636。
- Gu D, Sater AK, Ji H, Cho K, Clark M, Stratton SA, Barton MC, Lu Q, McCrea PD。爪蟾的三角-连环蛋白在早期胚胎发生中是必不可少的，它在功能上与钙粘蛋白和小GTPases相连接。细胞Sci 122(Pt 22):4049-61, 2009。e-Pub 2009。PMID: 19843587。
- 朴吉，吉荷，俊S，顾D, Hikasa H，李磊，Sokol SY, McCrea PD。Frodo杂乱地连接到p120-catenin/Kaiso通路:不同的catenin亚家族促进Wnt信号。开发单元11(5):683- 952006。PMID: 17084360。
- Park JI, Kim SW, Lyons JP, JI H, Nguyen TT, Cho K, Barton MC, Deroo T, Vleminckx K, Moon RT, McCrea PD。Kaiso/p120-连环蛋白和TCF/ -连环蛋白复合物协调调节典型的Wnt基因靶点。开发单元8(6):843-54,2005。PMID: 15935774。
- 金·SW，朴吉，春·CM，萨特·AK，吉·H，奥切雷AA，丹尼尔·JM，麦克雷PD。非典型Wnt信号由Kaiso转录抑制因子和p120-catenin调控。《自然细胞生物学杂志》6(12):1212-20,2004。e-Pub 2004。PMID: 15543138。
特邀文章
- McCrea PD, Gottardi CJ。超越连环蛋白:细胞核中更大的连环蛋白网络的前景。Nat Rev Mol Cell Biol 17(1):55-64, 2016。e-Pub 2015。PMID: 26580716。
- McCrea PD, Maher MT, Gottardi CJ。钙粘蛋白附着复合物的核信号。Curr Top Dev Biol 112:129-96, 2015。e-Pub 2015。PMID: 25733140。
- McCrea PD, Gu D, Balda MS。交界音乐细胞核就听：细胞 - 细胞接触信号和基因活性的调节。冷泉哈布Perspect生物学1（4）：a002923，2009年PMID：20066098。
- 范罗伊FM, McCrea警察局。Kaiso-p120ctn复合物在癌症中的作用?Nat Rev Cancer 5(12):956-64, 2005。PMID: 16294216。
格兰特和合同支持
| 标题: | 连环蛋白亚家族的核功能 |
| 资金来源: | NIH /美国 |
| 角色: | 首席研究员 |
| 标题: | 癌症研究的未来:基础和转化科学家培训计划乐动体育LDsports中国 |
| 资金来源: | 德州癌症预防研究所乐动体育LDsports中国 |
| 角色: | 培训资助教师 |
| 标题: | 神经元发育中新型的PDZ-motif依赖性的delta-catenin相互作用 |
| 资金来源: | 内部检讨补助金 |
| 角色: | 首席研究员 |
| 标题: | delta-catenin中的一个磷酸开关:与pdz结构域蛋白质和神经元发育的关系 |
| 资金来源: | NIH /美国 |
| 角色: | 首席研究员 |