陈继超，博士，M.H.S.
肺内科，内科
目前职称及所属单位
主要的约会
德克萨斯大学安德森癌症中心内科研究室肺医学系副教授乐动体育LDsports中国
MD安德森癌症中心UTHealth研究生院生物医学科学，遗传学和表观遗传学项目，休斯敦，德克萨斯州
乐动体育LDsports中国研究兴趣
我的实验室感兴趣的是构建肺的正常发育过程，以及这些过程在肺畸形、损伤和肿瘤发生过程中是如何出错的。我的实验室的独特之处在于我们努力开发一系列三维标记和成像方法，如光学投影断层扫描。我们开发这些新方法是为了解决研究肺的一个主要挑战——它复杂的三维结构，包括树状气道和蜂窝状肺泡，这使得在传统的二维切片上比较结构变得困难。
肺泡1型细胞的发育和支气管肺发育不良
支气管肺发育不良(BPD)是一种与早产相关的主要慢性肺部疾病，以肺泡发育简化和微血管畸形为特征。目前BPD的研究主要集中乐动体育LDsports中国在肌成纤维细胞、肺泡2型(AT2)细胞和内皮细胞，但似乎忽略了“易被忽视的”肺泡1型(AT1)细胞，它几乎构成了所有的肺泡表面，与微血管密切相关。我们描述了AT1细胞形态形成过程的两个步骤，细胞扁平和细胞折叠，这导致了其超薄而又膨胀的形态。我们已经确定了这一过程的关键转录调节因子，没有它AT1细胞就会失去分子和细胞特征，肺就会像BPD一样发生肺泡化简。因此，我们的发现暗示了AT1细胞的发育及其在BPD发病机制中的调节作用。我们正在剖析这个监管机构的直接和间接目标。我们还对其在成人肺AT1细胞稳态和损伤中的作用感兴趣。
肺泡1型细胞的新信号转导作用
AT1细胞传统上被认为是肺泡的被动结构成分，而AT2细胞由于其干细胞功能被关注。我们发现AT1细胞，而不是AT2细胞，是关键血管生成因子VEGFA的意外来源，而AT1细胞来源的VEGFA是肺泡血管生成所必需的。这些发现为肺泡血管生成机制的理解打开了一扇门，肺泡血管生成被认为是通过肠敏感血管生成发生的，但在分子和细胞水平上的理解还很有限。我们正在研究肺内皮细胞在肠敏感血管生成过程中对Vegfa的反应，以及相同的Vegfa信号是否以及如何在特征清晰的视网膜新生血管生成过程中诱发不同的反应。我们还对AT1细胞来源的VEGFA在稳态和肿瘤发生中的作用感兴趣。
鉴于AT1细胞的意外血管生成作用及其广泛的表面积，我们假设AT1细胞还有其他新的信号传导作用。通过一系列的转录组分析，我们发现了一个特异表达于AT1细胞而非AT2细胞的Wnt配体，其表达模式与Vegfa相似。我们已经产生了条件敲除等位基因，以测试AT1细胞是否也可以向间充质细胞，如肌成纤维细胞发出信号。
生长和再生过程中气道细胞嵌合的维持
肺通过粘液纤毛清除来过滤吸入的空气，粘液纤毛清除失败会促进微生物生长和炎症，就像哮喘和慢性阻塞性肺病一样。粘液纤毛的清除功能是在分泌细胞和纤毛细胞这两种气道细胞之间分裂的，因此需要两种细胞的协调，分泌细胞分泌粘液来捕获吸入的微生物和颗粒，而纤毛细胞通过传送带一样旋转黏液层。这种功能协调依赖于分泌细胞和纤毛细胞以适当的比例和模式混合，我们称之为气道细胞嵌合体。这种气道细胞嵌合是在胚胎发育过程中Notch信号的控制下建立的，但必须在随后的气道生长和再生过程中维持。结合克隆分析、整座成像和计算模型，我们发现了维持气道细胞嵌合的一种稳健的自校正机制的证据。我们正在开发一种新的体细胞CRISPR方法来剖析潜在的分子机制。我们也有兴趣将我们的分析扩展到更复杂的气管上皮细胞和第三气道细胞类型，基底细胞。
一个控制SOX9上皮祖细胞的层级基因调控网络
我们已经表明，整个肺上皮产生从一组SOX9上皮的祖细胞。该SOX9祖细胞出现为肺原基就在胚胎前肠芽，构成了快速分支呼吸树的所有技巧，和出生的肺泡区域日趋成熟后很快消失。谱系追踪表明，他们后期开发过程中的早期发展和肺泡上皮细胞在分化成SOX2呼吸道细胞。因此，SOX9祖细胞的维持和分化必须精确地控制协同分支形态发生和发育定时。虽然一些信号通路已确定影响SOX9祖，目前还不清楚他们在SOX9祖什么变化如何不同信号途径相互作用和分子引起。我们假设一个层次基因调控网络塑造SOX9祖细胞的表观遗传景观控制自己的维持和分化。利用遗传上位性分析和基因组生物信息学，我们已组装的初始基因调控网络和正在开发的方法来测定纯化SOX9祖细胞的表观基因组。我们相信，在SOX9祖underlies异常/次优肺发育或物种特异性肺分别分支的复杂性，该扰动或基因网络的调制。
教育和培训
授予学位教育
| 2007 | 约翰霍普金斯大学医学院，美国巴尔的摩，医学博士，分子生物学和遗传学博士 |
| 2007 | 公共卫生，巴尔的摩，MD，USA，MHS，生物信息学的约翰霍普金斯大学医学院 |
| 2001 | 复旦大学，上海，CHN，BS，生物化学 |
研究生培训
| 2007 - 2011 | 博士后研究员，生物化学，斯坦福大学，斯坦福，CA |
体验和服务
学术任命
副教授，肺医学系 - 研究，内科，得克萨斯大学MD安德森癌症中心，休斯顿大学，得克萨斯州，2017年的事业部 -乐动体育LDsports中国 至今
2011年- 2017年，德克萨斯大学休斯顿安德森癌症中心，内科，肺科医学部，助理教授乐动体育LDsports中国
荣誉和奖励
| 2019 | 美国肺脏协会创新奖 |
| 2016 | MDACC内科分部赛勒斯学者奖 |
| 2015 | 巴兹尔·奥康纳学者奖 |
| 2015 | 美国肺脏协会生物医学研究资助(谢绝)乐动体育LDsports中国 |
| 2014 | 李克拉克研究员奖 |
| 2013 | UT肺孢子职业发展奖 |
| 2013 | MDACC内科杰出论文奖 |
| 2013 | MDACC内部医学部门年度最佳研究员乐动体育LDsports中国 |
| 2011 | 德克萨斯大学系统新星奖 |
| 2007 | 简棺材尔兹纪念基金医学研究乐动体育LDsports中国 |
| 2007 | Phi Beta Kappa(哲学博士) |
| 1999 | 孟山都杰出学生奖学金 |
| 1998 | 复旦大学优秀学生 |
| 1998 | 复旦大学优秀学生奖学金 |
| 1998 | 复旦大学人民奖学金 |
| 1998 | 香港杰出学生资助计划 |
| 1997 | 谭家珍生命科学奖学金 |
| 1997 | 在高考中表现优异的新生奖学金 |
选定的出版物
同行评议的文章
- Gerner - 莫罗KN，秋山H，陈军。冗余和在肺上皮的祖细胞的四个来氟米特/ TCF转录因子的添加剂的功能。国家科学院院刊U S A，2020年电子酒吧2020 PMID：32414917。
- 陈剑锋，陈剑锋，陈剑锋。正常和病毒感染小鼠肺中的定量单细胞间质。Dis Model Mech, 2020年。e-Pub 2020。PMID: 32461220。
- 韦拉·埃利斯，议员，和记五案，弗洛德比·P，克兰德尔·艾德，博洛克·Z，周乙，奥斯林·EJ，怀斯·JD，陈杰。上皮细胞Vegfa指定小鼠肺中一个独特的内皮群体。Dev细胞,2020。e-Pub 2020。PMID: 32059772。
- 小DR，Gerner - 莫罗KN，Flodby P，克兰德尔ED，博罗克Z，秋山H，木村S，Ostrin EJ，陈军。NK homeobox 2-1对肺泡1型细胞发育和维持的转录调控(封面文章)美国国家科学院学报116(41):20545-20555,2019。e-Pub 2019。PMID: 31548395。
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- 杨，埃尔南德斯·比杰，马丁内斯·阿拉尼斯，纳尔瓦兹·德尔·皮拉尔·奥，维拉-埃利斯·L，秋山H，埃文斯·瑟，奥斯特林·埃杰，陈。肺泡1型细胞的发育和可塑性(覆盖文章)。发展143(1):54 - 65,2016。e-Pub 2015。PMID: 26586225。
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- 张建民，张建民，张建民，张建民，张建民，张建民，张建民，张建民，张建民，张建民，张建民，张建民，张建民，张建民，张建民，张建民。肺上皮分枝程序拮抗肺泡分化(包括文章)。《美国国家科学学报》，2013年。e-Pub 2013。PMID: 24058167。
- 陈，克拉斯诺玛。整合素1对抑制多层化一个简单的上皮细胞。公共科学图书馆一7（12）：e52886，2012。PMID：23285215。
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- 陈，Rattner A, Nathans J。L1逆转录转座子插入对转录本加工、定位和积累的影响:从7号小鼠视网膜变性得到的教训和L1元件的基因组生态学意义。2006。e-Pub 2006。PMID: 16723373。
- 陈，Rattner A, Nathans J。视杆特异性核受体NR2E3压抑的多个锥特定基因的转录。Ĵ神经科学25（1）：118-29，2005。PMID：15634773。
邀请的文章
- 陈J。肺修复工具包的起源和调节。Nat Cell Biol 19(8):885-886, 2017。PMID: 28752852。
拨款及合约支持
| 标题： | 气道管的大小控制 |
| 资金来源: | 简棺材尔兹纪念基金医学研究乐动体育LDsports中国 |
| 角色: | 做博士后研究 |
| 标题： | 肺发育的三维成像 |
| 资金来源: | 德克萨斯大学系统新星奖 |
| 角色: | 首席研究员 |
| 标题： | 肺发育和肺癌 |
| 资金来源: | 德州大学安德森癌症中心启动基金 |
| 角色: | 首席研究员 |
| 标题： | R.李·克拉克奖研究员 |
| 资金来源: | UT-MDACC |
| 角色: | 首席研究员 |
| 标题： | 气道直径控制的遗传和细胞机制 |
| 资金来源: | 巴兹尔·奥康纳学者奖 |
| 角色: | 首席研究员 |
| 标题： | 在围产期肺成熟AT1细胞作用 |
| 资金来源: | NIH / NHLBI |
| 角色: | 首席研究员 |
| 标题： | 塞勒斯学者奖 |
| 资金来源: | 居鲁士家庭基金会 |
| 角色: | 首席研究员 |
| 标题： | 创新奖 |
| 资金来源: | 美国肺协会 |
| 角色: | 首席研究员 |
| 标题： | 肺上皮细胞命运的转录和表观遗传学基础 |
| 资金来源: | NIH / NHLBI |
| 角色: | 首席研究员 |